铜催化交叉偶联反应参与的一锅串联法构建系列杂环化合物

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在过去的十年里,铜催化Ullman交叉偶联形成C-X(X=C、N、O、S等)键的反应,取得了令人瞩目的成就。由于其廉价、低毒、高效性,所以受到人们的极大关注。近年来,铜催化Ullman交叉偶联反应被广泛应用在各个合成领域,如杂环化合物、天然产物、生物活性分子、药物、高分子材料等。最近,Ullmann类型偶联反应通过“一锅法”串联策略应用到了杂环化合物的合成中,这一类型的反应由于操作简便,中间产物不需要分离等优点,因此,引起了众多课题组的兴趣。我们课题组长期从事铜催化交叉偶联反应。在本论文中,我们对亚铜催化交叉偶联反应参与的串联反应,来构建杂环化合物,进行了系统研究。本论文共分为五章:第一章综述了铜催化偶联反应研究进展、及其参与的串联反应构建杂环化合物研究进展;第二章主要研究了铜催化串联策略构建2-氢-1,4-苯并嗯嗪-3-酮类化合物的反应;第三章主要研究了铜催化多米诺策略构建喹喔啉-2(1氢)-酮类化合物的反应;第四章主要研究了铜催化下通过从AcSH和TsNH2捕获S和N原子的串联方法构建2-氢-苯并[b][1,4]噻嗪-3(4氢)-酮和喹喔啉-2(1氢)-酮类化合物的反应;第五章主要研究了铜催化环状硫脲参与的“一锅”串联反应构建氮杂[2,1-b][1,3]-苯并噻嗪-5-酮稠杂环。第二章内容中,我们发展了一种新型、高效的铜催化“一锅法”方法来合成2-氢-1,4-苯并噁嗪-3-酮。以邻碘苯酚和2-卤酰胺为原料,经过亲核取代/偶联的串联反应方法,来合成杂环产物的。得到的系列杂环产物,能够在骨架中三个位置发生取代基变化。第三章内容中,我们发展了铜催化亲核取代/偶联/脱磺酰基多米诺反应,以N-(2-卤-苯基)甲基磺酰胺和2-卤代酰胺为原料,一锅反应合成了喹喔啉-2(1氢)-酮。合成的杂环产物同样在其骨架三个位置上可以发生变化。第四章内容中,我们发展了一种新颖的铜催化多米诺策略,以2-卤-N-(2-卤苯基)乙酰胺为原料和AcSH反应,经过SN2亲核取代反应/脱乙酰基/偶联反应的串联过程合成了2-氢-苯并[b][1,4]噻嗪-3(4氢)-酮;或者上述原料和TsNH2反应,经过SN2亲核取代反应/偶联反应/脱甲磺酰基串联过程,合成了喹喔啉-2(1氢)-酮。第五章内容中,我们发展了,以环状硫脲和邻碘苯甲酸甲酯为原料,在铜催化下,发生了C-S偶联/缩合酰胺化反应串联方法,构建了氮杂[2,1-b][1,3]-苯并噻嗪-5-酮。这个方法高效,氮杂包括了五元、六元、七元环,苯环上取代基也可以发生变化。
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