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目的环指蛋白180(Ring finger protein 180,RNF180)是新近被发现的结合型E3泛素连接酶,属于泛素连接酶家族,通过泛素-蛋白酶体途径调节细胞内受损蛋白、转录调节因子等多种蛋白的动态平衡,参与包括胃癌在内的多种恶性肿瘤的发生、发展过程。信号传导及转录激活因子3(signal transducers and activators of transcription 3,STAT3)作为一种备受关注的癌基因,可通过促进淋巴管生成等过程促进胃癌淋巴结转移,影响胃癌患者预后。本研究旨在探讨RNF180与STAT3在胃癌组织中的表达水平及其相关性。通过分子实验探讨RNF180对STAT3的调控作用。方法收集胃癌患者的肿瘤组织及癌旁非肿瘤组织,送往上海芯超生物科技有限公司制作组织芯片,应用免疫组织化学(immunohistochemistry,IHC)方法检测RNF180及STAT3在胃癌组织及癌旁组织中的表达水平,探究二者表达水平之间的相关性。通过半定量逆转录聚合酶链反应(Semi-quantitative reverse transcription and polymerase chain react,Sq RT-PCR)技术及Western blot(WB)法探究RNF180在胃癌细胞系及正常胃粘膜细胞中的表达水平及其对STAT3的调控作用。通过转染RNF180过表达质粒,探索RNF180对胃癌细胞恶性生物学特性的影响。通过同位素标记的相对与绝对定量技术(Isobaric Tagsfor Relatives and Absolute,i TRAQ)实验,检测RNF180过表达组及对照组胃癌细胞中的差异蛋白,寻找RNF180的潜在下游分子。通过转录组测序,检测RNF180过表达组与对照组细胞中m RNA表达差异,以期获得与RNF180相关的调控基因及相关信号通路。结果1.RNF180在胃癌肿瘤组织中的阳性率为5.4%(6/112),明显低于其在癌旁非肿瘤组织中的阳性率8.9%(10/112),差异具有统计学意义(P=0.009)。STAT3在胃癌肿瘤组织中的阳性率为89.3%(100/112),明显高于其在癌旁非肿瘤组织中的阳性率25.0%(28/112)。RNF180与STAT3的表达水平具有一定的相关性(r=-0.174,P=0.033)。2.与对照组相比,RNF180过表达组细胞平板克隆实验形成克隆团数明显减少,Transwell实验中迁移细胞数明显减少。3.与对照组相比,RNF180过表达组细胞中STAT3表达水平下降。4.i TRAQ实验结果显示:与对照组相比,RNF180过表达组STATs蛋白质的表达水平明显下调。5.转录组测序:与对照组相比,RNF180过表达组的STAT3的转录水平无明显变化。6.动物实验:与对照组相比,RNF180过表达组肿瘤体积较小。结论1.RNF180在胃癌肿瘤组织中的表达水平较低,且其表达水平与STAT3表达水平呈负相关。2.RNF180可抑制胃癌细胞的增殖及迁移,并下调STAT3的表达水平。3.RNF180可抑制小鼠体内肿瘤的生长。4.RNF180可能通过调节STAT3或其上游信号分子的表达水平,影响胃癌淋巴结转移,进而影响胃癌患者预后。