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目的:认知功能损害(cognitive impairment,CI)根据严重程度不同可分为轻度认知功能损害(mild cognitive impairment,MCI)和痴呆。阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是痴呆患者的常见病理类型。氢质子磁共振波谱(hydrogenproton magnetic resonance spectroscopy,1HMRS)在CI的诊断及鉴别诊断中起着重要作用。本课题通过应用3.0T磁共振扫描仪分析比较MCI及AD患者、正常老年人双侧海马区代谢物变化特点,探讨三组人群海马区代谢物比值的区别及其与简易精神状态量表(Mini-Mental State Examination,MMSE)评分及事件相关电位(event related potential,ERPs)P300的相关性,旨在评定1HMRS在CI早期诊断及鉴别诊断中的应用价值。方法:选择2012年12月至2015年01月在河北医科大学第四医院神经内科住院和门诊就诊患者,行病例资料收集、MMSE评分及P300检测。根据其临床特点分为MCI组(30例)、AD组(28例)及认知正常(Normal cognitive state,NC)组(30例)。MCI组患者均符合2010年中国痴呆与认知障碍诊治指南推荐的MCI诊断标准,其中男性16例,女性14例,年龄最大者81岁,最小者65岁,平均年龄72.10±4.82岁。AD组患者均符合NINCDS-ADRDA很可能AD的诊断标准,其中男性为12例,女性为16例,年龄最大者81岁,最小者66岁,平均年龄72.36±4.38岁。NC组男性15例,女性15例,年龄最大者78岁,最小者64岁,平均年龄70.20±4.16岁。采用Siemens公司生产的3.0T超导磁共振仪对所有研究对象行常规磁共振成像扫描,排除脑内其他引起记忆损害的疾病,随后采集脑内感兴趣区双侧海马区的1HMRS,系统自动测出各代谢产物的浓度,包括N-乙酰天门冬氨酸(N-acetylaspartate,NAA)、肌酸(creatine,Cr)、肌醇(Inositol,Ins)以及胆碱(choline,Cho),并计算NAA/Cr、Ins/Cr、NAA/Ins及Cho/Cr比值。比较MCI组、AD组和NC组左右两侧各组间NAA/Cr、Ins/Cr、NAA/Ins、Cho/Cr比值差别,分析其参数变化与MMSE评分、P300的相关性。统计学分析:应用SPSS19.0软件对所得数据进行分析与处理。主要统计学方法有卡方检验、方差齐性检验、方差分析、LSD检验以及Spearman相关分析等。以P<0.05表示差异具有统计学意义。结果:1一般资料和MMSE评分研究对象共88例,其中MCI组30例,AD组28例,NC组30例,三组年龄、性别、受教育年限比较,经统计学分析均无显著性差异(P>0.05)。MMSE评分MCI组MMSE评分(28.07±1.08)分;AD组(19.96±2.46)分;NC组(29.20±0.81)分。三组MMSE评分两两比较,经统计学分析均具有显著性差异(P<0.05)。2左侧海马区1HMRS代谢物参数变化NAA/Cr:MCI组和AD组平均比值分别为(1.37±0.22)和(1.27±0.27),两组比较,经统计学分析无显著性差异(P>0.05);分别与NC组(1.55±0.39)相比,经统计学分析具有显著性差异(P值均<0.05)。Ins/Cr:MCI组和AD组平均比值分别为(0.69±0.18)和(0.96±0.18),两组比较,经统计学分析有显著性差异(P<0.05);分别与NC组(0.54±0.15)相比,经统计学分析具有显著性差异(P值均<0.05)。NAA/Ins:MCI组和AD组平均比值分别为(2.09±0.50)和(1.36±0.39),两组比较,有显著性差异(P<0.05);分别与NC组(2.89±0.56)相比,均具有显著性差异(P值均<0.05)。Cho/Cr:MCI组、AD组和NC组平均比值分别为(0.93±0.12)、(0.97±0.10)和(0.97±0.21),三组间两两比较无显著性差异(P值均>0.05)。AD组与MCI组相比,NAA/Cr值无显著性差异,而Ins/Cr值具有显著性差异。表明Ins/Cr值升高早于NAA/Cr值降低,提示CI患者其病理改变胶质增生可能早于神经元损伤。3右侧海马区1HMRS代谢物参数变化NAA/Cr:MCI组和AD组平均比值分别为(1.33±0.23)和(1.32±0.27),两组比较,经统计学分析无显著性差异(P>0.05);分别与NC组(1.63±0.24)相比,经统计学分析具有显著性差异(P值均<0.05)。Ins/Cr:MCI组和AD组平均比值分别为(0.88±0.27)和(0.89±0.21),两组比较,经统计学分析无显著性差异(P>0.05);分别与NC组(0.62±0.18)相比,具有显著性差异(P值均<0.05)。NAA/Ins:MCI组和AD组平均比值分别为(1.67±0.57)和(1.55±0.38),两组比较,经统计学分析无显著性差异(P>0.05);分别与NC组(2.92±0.11)相比,具有显著性差异(P值均<0.05)。Cho/Cr:MCI组、AD组和NC组平均比值分别为(0.96±0.08)、(0.95±0.14)和(0.98±0.02),三组间两两比较无显著性差异(P值均>0.05)。AD组与MCI组相比,左侧海马区Ins/Cr、NAA/Ins比值均具有显著性差异,而右侧海马区Ins/Cr、NAA/Ins比值无显著性差异,表明CI患者左侧代谢物比值变化早于右侧。4 P300潜伏期(latency,PL)与波幅(amplitude,Amp)PL:MCI组、AD组和NC组平均值分别为(397.97±45.35)ms、(419.25±38.54)ms和(351.70±25.70)ms,三组间两两比较,经统计学分析,均有显著性差异(P值均<0.05)。Amp:MCI组、AD组和NC组平均值分别为(6.75±2.93)u V、(5.75±3.36)u V和(10.51±4.51)u V。AD组与MCI组相比,无显著性差异(P>0.05);分别与NC组相比,均具有显著性差异(P<0.05)。5左侧海马区NAA/Ins比值与MMSE评分、P300相关性患者(MCI组+AD组)左侧海马区NAA/Ins比值平均值为(1.74±0.58),MMSE评分平均值为(24.16±4.49)分,PL平均值为(408.24±44.27)ms。经统计学分析患者NAA/Ins比值与MMSE评分有显著正相关关系(r=0.626,P<0.05);与PL有显著负相关关系(r=-0.333,P<0.05)。结果表明患者NAA/Ins比值越低,MMSE评分越低,同时P300 PL延长。结论:1 1HMRS作为无创性诊断技术,在早期MCI、AD诊断及鉴别诊断中具有较高的敏感性。2 Ins/Cr比值升高早于NAA/Cr比值下降,提示CI患者神经胶质增生可能早于神经元损伤;NAA/Ins比值降低出现较早,可作为MCI、AD患者早期诊断的客观参考依据。3右利手CI患者1HMRS左侧海马区代谢物参数变化较右侧显著,提示在疾病进展过程中,海马组织呈不对称受累,以左侧为重。4 MMSE评分、P300检查联合1HMRS分析,可综合评估患者的CI程度,为指导临床用药、改善预后提供客观依据。