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目的蛋白糖基化是一种重要的蛋白质翻译后修饰。糖链作为重要的信息分子,参与诸如细胞黏附、病原体识别、肿瘤转移等多种生物学过程。近年来的研究结果显示,在多种肿瘤的发生发展过程中均伴有某些糖蛋白糖链结构和丰度的改变。胃癌是一种高发性的恶性肿瘤,其中95%的胃癌为胃腺癌。低分化胃腺癌是胃腺癌的一种主要类型,其特征为癌细胞分化程度低,肿瘤恶性程度高,预后差,死亡率高。因此本研究主要利用凝集素芯片技术及凝集素组化技术,比较处于不同TNM分期的低分化胃腺癌组织与癌旁组织糖蛋白糖链结构及丰度的差异,研究与低分化胃腺癌发展相关的特征性糖链结构,为胃癌发展的分子机制研究提供帮助,为低分化胃腺癌的治疗提供潜在靶标。从医院获取的经手术切除、随访资料完整的19例低分化胃腺癌患者癌组织及其对应的癌旁组织,和2例胃溃疡组织。参照UICC1997年版TNM分期标准,对这19例胃癌组织划分TNM分期。癌／癌旁及胃溃疡组织蛋白经提取、纯化后,用Cy3荧光进行标记,标记后的蛋白质与凝集素芯片孵育。扫描获取芯片图像,GenePix3.0软件读取荧光信号值,对数据进行Global归一化处理和Raito值分析。比较处于不同TNM分期的低分化胃腺癌组织与癌旁组织及胃溃疡组织糖蛋白糖链结构及丰度的差异,利用凝集素组化技术对筛选的异常糖蛋白糖链结构进行验证,最终确定一组与低分化胃腺癌相关的特征性的糖链结构结果(1)利用凝集素芯片分析19例低分化胃腺癌组织、癌旁组织及2例胃溃疡组织糖蛋白糖链谱,结果显示：处于不同TNM分期的低分化胃腺癌组织与其癌旁组织比较,凝集素GSL-Ⅰ、 STL、BPL和PNA识别的糖链结构在低分化胃腺癌组织中特异性高表达；结合胃溃疡组织糖蛋白糖链谱结果,发现凝集素GSL-Ⅰ、STL和PNA识别的aGalNAc, GalNAcα-Ser/Thr (Tn) and aGal、Oligomers of GlcNAc和Galβ1-3GalNAcα-Ser/Thr (T)糖链结构只特异性地在低分化胃腺癌中高表达。其中GSL-I所识别的aGalNAc, GalNAcα-Ser/Thr (Tn) and aGal结构在所检测的低分化胃腺癌样本中出现高表达的比例为84.21%(16/19), STL和PNA所识别的Oligomers of GlcNAc和Galβ1-3GalNAca-Ser/Thr (T)结构在所检测的低分化胃腺癌样本中出现高表达的比例为73.68%(14/19)。利用凝集素组化实验对芯片结果进行验证,发现凝集素GSL-I、STL和PNA所识别的糖链结构在低分化胃腺癌组织中确实出现了高表达；并且凝集素组化结果也显示了差异表达的糖链结构在胃组织中的分布情况,其中PNA主要与低分化胃腺癌组织细胞的胞膜强烈结合；凝集素STL和GSL-I与低分化胃腺癌组织细胞质有强烈的结合。(2)应用凝集素芯片比较处于不同TNM分期的低分化胃腺癌组织及其癌旁组织中的糖链谱,发现不同TNM分期低分化胃腺癌组织糖蛋白糖链结构存在差异,其中：①处于T1期的低分化胃腺癌组织较对应的癌旁组织高表达的糖链结构有：aGalNAc, GalNAca-Ser/Thr (Tn)、Poly-LacNAc LacNAc、(GlcNAc) n Oligomers of GlcNAc、 Galβ1-3GalNAc T antigen;②处于T2期的低分化胃腺癌组织高表达的糖链结构有：Oligomers of GlcNAc、aGalNAc, GalNAca-Ser/Thr (Tn)、GlcNAc and galactosylated N-glycans、Galβ1-3GalNAc T antigen、Non-substituteda-1,6Man、Galβ-1,4GlcNAcLacNAc③T3期低分化胃腺癌组织高表达的糖链结构有：Oligomers of GlcNAc (GlcNAc)n、aGalNAc, GalNAca-Ser/Thr(Tn)、Galpl-3GalNAc T antigen、Poly-LacNAc. Fucosea-1,3GlcNAc(core fucose), Sia-Lex and Lex Fucosea-1,6GlcNAc (core fucose)、 Bisecting GlcNAc and biantennary N-glycans;结论：(1)比较低分化胃腺癌组织与其对应的癌旁组织及胃溃疡组织的糖蛋白糖链谱,结果显示：凝集素GSL-I、STL和PNA识别的aGalNAc, GalNAca-Ser/Thr (Tn) and aGal、Oligomers of GlcNAc和Galpβ1GalNAca-Ser/Thr (T)糖链结构特异性地只在低分化胃腺癌中高表达,以上结果提示这些糖链可以作为低分化胃腺癌治疗的潜在靶标。(2)通过比较处于不同TNM分期的低分化胃腺癌组织与其对应的癌旁组织糖蛋白糖链谱,结果显示,在处于T1期的样本中,有7种凝集素(GSL-I, LEL, PNA, PTL-Ⅱ, STL, BPL, ECA)识别的4类糖链结构在胃癌组织中特异性高表达,在T2期中有8种凝集素(GSL-I, GSL-Ⅱ, BPL, NPA, PNA, STL, MPL, MAL-I)识别的6类糖链结构在胃癌组织中特异性高表达,在T3期中有9种凝集素(STL, BPL, GSL-I, LEL, LTL, PHA-E+L, PNA, PSA, WA)识别的7类糖链结构在胃癌组织中特异性高表达,并且出现了岩藻糖基化水平增加(Fucose α-1,3/6)。以上结果显示,伴随着肿瘤侵染程度的加深,肿瘤组织中糖蛋白糖链类型有增加的趋势。