目的:　　丁基苯酞与芹菜籽中提取的左旋芹菜甲素的结构相同，为其人工合成的消旋体。研究表明丁基苯酞可阻断缺血性脑卒中所致脑损伤的多个病理环节，有较强的抗脑缺血，减轻脑水肿，改善脑缺血后脑的能量代谢，改善缺血区微循环，抵制神经细胞凋亡，抗脑血栓形成和抗血小板聚集作用。丁基苯酞作为一种新型的卒中治疗药物，可以有效减少缺血性脑血管病的发生，减少脑缺血的损伤，这已经被临床和动物实验证实。近来动物实验表明，丁基苯酞软胶囊可以改善血管性痴呆小鼠的学习记忆能力，并且临床研究表明与安理申联合使用对老年性痴呆患者认知、行为能力有显著改善作用。　　脑源性神经营养因子(brain derived neurophic factor，BDNF)是在脑内合成的一种蛋白质，它广泛分布于中枢神经系统内，在中枢神经系统发育过程中，对神经元的存活、分化、生长发育起重要作用，并能防止神经元受损伤死亡、改善神经元的病理状态、促进受损伤神经元再生及分化等生物效应，而且也是成熟的中枢及周围神经系统的神经元维持生存及正常生理功能所必需。BDNF在大脑中表达水平最高的区域是大脑中与学习记忆相关的区域，去除神经营养因子，BDNF和NGF会导致AD发展。在突触中缺少BDNF信号，与Aβ形成有关，即增加对AD患者的毒性和损伤。加利福尼亚大学最新的动物研究证实，BDNF对与AD相关的神经元变性和细胞死亡具有预防作用，甚至可能具有修复作用　　本实验应用APP/PS1转基因小鼠作为研究模型，运用神经行为学，生物化学，分子生物学，病理组织学等技术手段，从不同层次、不同角度研究丁基苯酞对阿尔茨海默病的治疗作用，从代谢酶活性、基因转录、蛋白质表达、受体活化水平初步探讨作用机制。　　方法:　　以6月龄APP/PS1转基因小鼠和同龄C57BL/6野生型小鼠为研究对象，将APP/PS1转基因小鼠按体重排序，根据随机数字表随机分为:模型组、丁基酞酞高剂量组、丁基酞酞低剂量治疗、豆油组。高剂量组用:30mg/mL恩必普溶液灌胃，低剂量治疗组:10mg/mL恩必普溶液灌胃。对入组动物进行灌胃给药，高剂量组给予30mg/Kg/d，低剂量组给予10mg/Kg/d;豆油组给予等量消毒豆油;假手术组和模型组除正常喂食，不给予其他任何物质。各组均每天给药一次，连续给药30天。采用水迷宫、避暗实验两种神经行为学测试方法测定仔鼠的学习记忆能力，应用透射电子显微镜技术观察仔鼠海马神经突触超微结构采用Western blot测定仔鼠海马BDNF，TRKB， PI3K，AKT，BCL2，BAD的蛋白表达水平，采用实时定量PCR法测定仔鼠海马BDNF，TRKB， PI3K，AKT，BCL2，BAD表达水平，采用HPLC法GLY，GLU，TAU，GABA，ASP。　　结果:　　1、左旋丁基苯酞对APP/PS1小鼠学习记忆能力的影响　　L-NBP治疗后，APP/PS1小鼠在Morris水迷宫中的学习和记忆行为表现有所改善。在5天的训练期间，L-NBP治疗的各组APP/PS1小鼠、对照组C57BL6、模型鼠有相似的学习过程，但是在训练中期L-NBP给药组就表现出平均逃避潜伏期和平均游泳距离快于模型组，说明L-NBP治疗的APP/PS1小鼠比模型组APP/PS1小鼠学习能力强，学习较快。　　2、左旋丁基苯酞对APP/PS1小鼠大脑BDNF/TrKB通路蛋白表达和基因表达影响　　L-NBP治疗增加低小鼠大脑中BDNF，TRKB， PI3K，AKT，BCL2，BAD的表达水平，BDNF/TRKB信号转导途径表达上调，增强BDNF/TRKB信号转导途径在学习记忆过程中作用的发挥，从而对小鼠的学习记忆能力产生增强作用。　　3、左旋丁基苯酞对APP/PS1小鼠大脑突触和氨基酸神经递质的影响　　治疗组小鼠突触活性带较长，突触后致密物较厚，突触小泡聚集，突触界面成一定曲率，随剂量增加小鼠突触活性带变短，突触后致密物变薄，突触界面曲率下降。表明L-NBP治疗对小鼠海马神经突触的超微结构产生影响，将对小鼠的学习记忆能力产生正面影响。　　治疗组小鼠大脑中ASP，Tau，GLY和GABA的含量明显下降，gly变化不大。表明L-NBP治疗对小鼠大脑氨基酸类神经递质，将对小鼠的学习记忆能力产生正面影响。　　结论:　　1、L-NBP治疗改善提高小鼠的学习记忆能力。　　2、L-NBP治疗引起小鼠大脑BDNF，TRKB，PI3K，and AKT，BCL2，BAD蛋白含量和基因表达增加。　　3、L-NBP治疗改善海马神经突触的超微结构，减少小鼠大脑内神经递质，有益于增强小鼠的学习记忆能力。　　4、L-NBP治疗提高小鼠的学习记忆能力，其机制可能是BDNF/TrKB信号转导途径表达上调有关，进一步影响小鼠突触功能。