早期非小细胞肺癌组织中TMPRSS4的表达与肿瘤血管形成的关系

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背景和目的:跨膜丝氨酸蛋白酶(Transmembrane Protease Serines, TMPRSSs)在某些正常器官和肿瘤组织中均有表达。到目前为止,人类已经发现多个TMPRSS成员。 跨膜丝氨酸蛋白酶4基因是Ⅱ型跨膜丝氨酸蛋白酶(TTSP s)家族成员之一,在染色体上定位于11q23.3, cDNA全长为4.1 Kb,其编码的多肽分子量为48KDa,含有437个氨基酸残基。最初发现者认为这类酶只是单纯参与一些蛋白质的非特异性水解过程,但随着对TMPRSSs研究的不断深入,更多研究结果表明,它们还参与了人体内很多复杂的生理过程,包括细胞周期、增殖、迁移、血压调节及其血管形成,如果这类酶功能出现异常,将导致神经退行性疾病、代谢性疾病、心血管疾病以及癌症的发生。本实验通过检测TMPRSS4基因在早期非小细胞肺癌(NSCLC)癌组织、癌旁组织以及正常肺组织中的表达,分析TMPRSS4基因在NSCLC肿瘤血管形成中的作用及其临床意义。研究方法:本实验用到的所有的非小细胞肺癌标本均来自山东大学齐鲁医院胸外科,包括87例癌组织标本、50例癌旁组织标本、30例正常肺组织标本、14对肺癌组织及其邻近正常组织,所选病例的病理诊断结果均为早期非小细胞肺癌, 应用免疫组织化学(Immunohistochemistry,IHC)和Real-time PCR检测TMPRSS4蛋白以及mRNA在癌组织及邻近正常肺组织内的表达水平。应用SPSS 19.0软件进行统计学分析,采用χ2检验比较TMPRSS4蛋白表达水平与早期NSCLC的肿瘤血管形成以及各临床病理指标之间的相关性。P<0.05表示差异具有统计学意义。结果:NSCLC癌组织、癌旁组织和正常肺组织中TMPRSS4蛋白表达阳性率分别为60.9%、30.0%和16.7%(p<0.05)。TMPRSS4 mRNA在癌组织中的相对表达量为(1.826+0.453),在邻近正常肺组织中的相对表达量为(0.829+0.366),癌组织中TMPRSS4 mRNA表达水平显著高于邻近正常肺组织(p<0.05)。TMPRSS4蛋白表达水平不同的癌组织中的MVD的差异具有统计学意义(p<0.05)。TMPRSS4在T2癌组织中的蛋白表达要高于其在T1癌组织中的表达水平;T2癌组织中的MVD也明显高于T1癌组织(p<0.05)。结论:TMPRSS4在早期非小细胞肺癌组织中存在高表达,并且与肿瘤组织内的血管形成密切相关,TMPRSS4可能会成为早期NSCLC患者抗血管治疗的新靶点。
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