BET抑制剂是一类靶向含有溴结构域蛋白的小分子抑制剂。目前,BET抑制剂作为一种新型的抗癌药物,正在进行临床试验。在本研究中,我们发现,新型BET抑制剂OTX015不仅仅能够抑制胃癌细胞的增殖,并能够促进胃癌细胞的凋亡。此外,我们还进一步发现,OTX015能够抑制胃癌细胞表面的PD-L1的表达。在之后的研究中,我们发现,OTX015的主要靶标蛋白BRD2和BRD4,并且BRD2和BRD4能够结合到PD-L1的驱动子区域,促进PD-L1的转录表达。而OTX015则能够通过竞争性结合,抑制BRD2和BRD4结合到PD-L1启动子上,从而抑制PD-L1的转录活性。此外,当OTX015处理胃癌细胞后,PBCMs对于胃癌细胞的杀伤作用显著增强。最后,我们还在临床样本中发现,患者肿瘤组织中PD-L1的表达水平和BRD2/BRD4具有显著相关性,同时,PD-L1的表达水平和肿瘤组织直径,TMN分期存在显著的相关性。以上结果提示我们,OTX015不仅仅可以作为一种药理学的抗肿瘤药物,而且可以通过降低肿瘤细胞中内源性的PD-L1的表达,从而促进自身免疫细胞对肿瘤细胞的杀伤作用。