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研究背景:急性肺损伤(acute lung injury,ALI)是一种由肺内或肺外致病因素诱发的严重的病理状态,其早期的病理改变主要表现为:肺间质水肿,中性粒细胞等炎症细胞侵润,肺泡腔被富含蛋白及炎症细胞的液体充填。中性粒细胞在ALI病理机制形成中发挥着重要的作用。其病理损伤作用主要通过释放蛋白酶等多种生物活性物质实现,中性粒细胞弹性蛋白酶(neutrophil elastase,NE)可以分解弹性蛋白等多种蛋白质,对肺组织产生破坏,是ALI中的重要损伤性物质。α1-抗胰蛋白酶(α1-antitrypsin,AAT)是一种主要由肝细胞、巨噬细胞等产生的中性粒细胞弹性蛋白酶抑制剂(neutrophil elastase inhibitor,NEI),是维持机体蛋白酶—抗蛋白酶平衡的重要物质。以往的研究表明,肺泡II型上皮细胞、支气管上皮细胞等肺组织细胞也能够表达AAT。但在ALI时肺组织中AAT的表达情况目前尚不清楚。目的:观察油酸诱导的ALI大鼠肺组织中AATmRNA的表达情况,探讨肺组织局部表达的AATmRNA在ALI中的作用。方法:SD大鼠32只,随机分为:对照组及油酸致ALI4小时组(A组)、8小时组(B组)、16小时组(D组),每组8只。对照组予以生理盐水0.20ml/kg尾静脉注射, 4小时抽取主动脉血后处死动物取标本。油酸致ALI各组予以油酸0.20ml/kg尾静脉注射,分别在注射油酸后4、8、16小时,自腹主动脉抽血用于血PaO2检测,并计算氧合指数。剪断腹主动脉放血处死动物,取左肺中部肺组织,采用RT-PCR检测肺组织AATmRNA;取左肺上部组织制作切片,光镜观察;取左肺下部组织测湿/干重比(W/D);取右肺行支气管肺泡灌洗,测定支气管肺泡灌洗液(BALF)中的中性粒细胞数百分比及白蛋白含量。结果:光镜观察大鼠肺组织切片结果显示:对照组大鼠肺组织结构正常,肺泡壁薄,未见明显炎症细胞侵润及出血水肿。A组、B组、D组大鼠肺组织结构破坏,肺泡壁增厚,可见大量炎症细胞侵润及肺泡出血。肺组织W/D最大的是D组,与对照组比较差异有显著性(P<0.01),与B组比较差异有显著性(P<0.05);A组较对照组升高,差异有显著性(P<0.01)。A组、B组、D组BALF中白蛋白含量与对照组比较差异均有显著性(P<0.01),三组间结果比较差异无显著性(P>0.05)。BALF中性粒细胞数百分比:A组、B组、D组均显著高于对照组(P<0.01),其中A组与D组比较差异有显著性(P<0.05)。对照组氧合指数正常,油酸致ALI各组氧合指数均降低,4小时氧合指数为291±7.95,与对照组(451.79±5.93)比较,差异具有显著性(P<0.01);至8～16小时氧合指数下降更为显著(B组及D组与对照组比较差异有显著性,P<0.01;两组间比较差异有显著性,P<0.05)。油酸致ALI大鼠肺组织AATmRNA的表达自4小时开始呈线性升高,与对照组比较差异具有显著性(P<0.01);并于16小时达峰值,与对照组比较差异具有显著性(P<0.01)。结论:油酸致ALI时,大鼠肺组织AATmRNA的表达上调;肺组织局部表达的AATmRNA参与了ALI的病理过程。