毛细支气管炎患儿单核细胞TLR4的表达与维生素D水平变化的关系

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目的:毛细支气管炎是婴幼儿时期常见的一种下呼吸道感染,发病率高,好发于冬春季,常见于2岁以下婴幼儿,尤其是1-6月的小婴儿。其临床表现为呼气相呼气困难、喘息和三凹征,部分患儿多次发作后会发展为哮喘。维生素D缺乏可致婴幼儿患毛细支气管炎发病率增加,且能加重病情。TLR4表达于单核-巨噬细胞表面,当病原体侵入机体时具有识别作用,从而增加在单核细胞中的表达。维生素D可抑制TLR4在单核-巨噬细胞中表达,且能负反馈调节TLR4介导的炎症反应。毛细支气管炎患者外周血中单核细胞表达TLR4水平将升高,而血清维生素D水平下降;当治疗好转后,TLR4的表达水平较前下降或恢复正常。本实验通过检测毛细支气管炎患儿治疗前后及正常婴幼儿外周血CD14标记的单核细胞表达的TLR4、血清25(OH)D、ALP、IgE、CRP、血常规及支原体抗体。探讨TLR4和维生素D在毛细支气管炎中的发病机制,并指导临床中对毛细支气管炎的治疗。  方法:选取在本院住院治疗的毛细支气管炎患儿,设治疗前(E)和治疗后(C)两组各40例。根据患儿病情设治疗前轻、中度(E1)组和重度(E2)组,治疗后的患儿参照治疗前病情,设轻、中度(C1)组和重度(C2)组,同期间儿章保健门诊体检的正常婴幼儿30例设为正常对照组(N)。应运流式细胞术检测外周血CD14标记单核细胞表达的TLR4,ELISA检测血清25(OH)D,本院检验室检测ALP、IgE、CRP、血常规和支原体抗体。同时记录患儿的病情变化及住院天数。  结果:毛细支气管炎治疗前(E1、E2)组和治疗后(C1、C2)组外周血CD14标记单核细胞表达TLR4百分比较正常对照组(N)高,差异具有统计学意义(P<0.01)。在同是治疗前的患儿中,E1组单核细胞表达TLR4水平较E2组低,差异具有统计学意义(P<0.01)。毛细支气管炎治疗前和治疗后血清中25(OH)D水平均较正常婴儿明显减低,差异具有统计学意义(P<0.01)。而同是治疗前或治疗后组间比较,25(OH)D水平均具有统计学差异性(P<0.01)。临床指标中,重症患儿血常规白细胞和CRP明显增高。少数患儿可有IgE水平增高和支原体抗体阳性。  结论:维生素D缺乏增加毛细支气管炎发病率,维生素D水平越低,毛细支气管炎病情越重。毛细支气管炎患儿外周血CD14标记的单核细胞表达TLR4增加,治疗好转后,表达水平下降或接近正常。TLR4的表达水平与疾病危重程度呈正比。在治疗过程中血清25(OH)D持续下降,治疗后较治疗前明显减低,需要在治疗过程中及时补充维生素D,帮助疾病恢复。毛细支气管炎属于急性炎症性疾病,及早有效治疗,预后良好。
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