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目的：糖尿病肾病（diabetic nephropathy，DN）是常见的以蛋白尿为临床特征的糖尿病微血管并发症之一。糖尿病可通过多种途径损害肾脏，并会累及肾脏所有结构，最终导致结节性和弥漫性肾小球硬化。DN的发病机理较为复杂，目前传统的认识主要有遗传因素、高血糖、晚期糖基化终末产物（advanced glycation end products，AGEs）形成、多元醇旁路活性增加、血流动力学异常、氧化应激、血脂异常等。此外，炎性反应在DN的发病中也起着重要作用，核因子-kappaB（nuclear factor-kappaB，NF-κB）是DN炎性反应过程中的重要介质之一，激活后调控许多细胞因子的表达，单核细胞趋化蛋白-1(monocyte chemoattractant protein-1，MCP-1)是单核/巨噬细胞特异性的趋化因子，趋化单核/巨噬细胞在肾组织的浸润。MCP-1的基因启动子和增强子序列存在NF-κB的结合位点。丹红注射液是由传统中药丹参、红花科学配方经现代工艺提取精炼而成的复方注射液，其中丹参味苦性寒，为君药，红花性温味辛，为臣药，二甲双胍可通过抑制高糖所诱发的炎性反应、降低氧化应激、改善微循环等途径发挥治疗DN的作用。本研究通过制造1型糖尿病大鼠模型的方法，即腹腔注射途径给予大剂量链脲佐菌素（streptozotocin，STZ），并应用丹红注射液和二甲双胍进行干预，通过HE染色及免疫组织化学、分子生物学等方法观察实验动物肾组织病理形态的改变及NF-κB、MCP-1的表达变化来探讨NF-κB、MCP-1在DN发生发展中的作用及丹红注射液和二甲双胍的肾脏保护作用机制。方法：从48只健康雄性SD大鼠中随机抽取10只作为正常对照组（A组），剩余作为造模组。造模组大鼠一次性腹腔注射大剂量链脲佐菌素（55mg/kg）。72小时后，采尾静脉血测定血糖连续3天大于16.7mmol/L，确定1型糖尿病造模成功。将造模成功大鼠随机分为糖尿病对照组（B组）、糖尿病丹红注射液（2ml/kg/d）干预组（C组）、糖尿病二甲双胍（300mg/kg/d）干预组（D组）。药物干预共持续8周。各组大鼠自由进食饮水，实验过程中不予任何降糖药物。分别于造模前及干预后第8周末测定大鼠体重；末次给药后，用代谢笼收集24小时尿液，测定24小时尿量，放射免疫法检测24小时尿白蛋白定量；腹主动脉采血测定血糖（bloodglucose，BG）、低密度脂蛋白胆固醇（low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C）、总胆固醇（total cholesterol，TC）、甘油三酯（triglyceride，TG）、血肌酐（serum creatinine，Scr）、尿素氮（blood urea nitrogen，BUN）水平。迅速分离两侧肾脏除去包膜并称重，计算肾脏肥大指数（kidney hypertrophy index）：左、右肾重均值/体重。左侧肾组织制备光镜切片，应用HE染色观察肾组织病理形态改变，应用免疫组化的方法检测肾组织NF-κB蛋白的表达，右侧肾组织应用实时荧光定量PCR法检测NF-κBmRNA、MCP-1mRNA的表达。实验结果采用SPSS16.0统计学软件分析处理，符合正态、方差齐性的数据多组比较采用方差分析，组间比较采用LSD检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。结果：1实验第8周末，各组大鼠血糖、体重的比较B组、C组、D组三组的体重较A组明显下降（P均＜0.01），B组、C组、D组三组之间比较无明显差异（P均＞0.05）。B组、C组和D组血糖较A组显著升高，D组血糖较B组下降（P均＜0.01），B组、C两组之间无明显差异（P＞0.05）。2实验第8周末，各组大鼠生化指标的比较B组、C组和D组的TC、TG和LDL-C较A组明显升高，差异有统计学意义（P均＜0.01），C组、D组的TC、TG和LDL-C明显低于B组，差异有统计学意义（P均＜0.01）。B组、C组和D组Scr、BUN明显高于A组，差异有统计学意义（P均＜0.01），C组、D组Scr较B组明显下降，差异有统计学意义（P均＜0.01），C组、D组BUN较B组下降，差异有统计学意义（P＜0.05，P＜0.01）。3实验第8周末，各组大鼠24小时尿白蛋白定量的比较B组、C组和D组24小时尿白蛋白定量较A组明显升高，差异有统计学意义（P均＜0.01），C组、D组24小时尿白蛋白定量较B组显著下降（P均＜0.01）。4实验第8周末，各组大鼠肾脏肥大指数的比较B组、C组和D组肾脏肥大指数明显高于A组，差异有统计学意义（P均＜0.01），C组、D组与B组比较，肾脏肥大指数降低，差异有统计学意义（P＜0.05，P＜0.01）。5HE染色结果的比较B组大鼠肾小球肥大增生，肾小囊囊腔缩小，部分肾小管细胞出现空泡样变性。C组、D组病变程度较B组改善。6肾组织NF-κB蛋白表达水平B组、C组、D组大鼠肾组织NF-κB蛋白表达较A组显著增加（P均＜0.01），C组、D组表达较B组明显减少（P均＜0.01）。7肾组织NF-κBmRNA、MCP-1mRNA的表达水平与A组比较，B组、C组、D组大鼠肾组织NF-κBmRNA、MCP-1mRNA表达明显增加（P均＜0.01），与B组比较，C组、D组NF-κBmRNA的表达明显减少（P均＜0.01），MCP-1mRNA的表达也有所减少（P均＜0.05）。结论：1与正常大鼠比较，糖尿病大鼠肾组织NF-κB、MCP-1表达水平明显升高，提示糖尿病肾病的发生和发展可能与NF-κB、MCP-1介导的炎性反应密切相关。2丹红注射液和二甲双胍除可能通过改善血脂、减少尿白蛋白防治糖尿病肾病外，还可能抑制炎性因子NF-κB、MCP-1的表达发挥其肾脏保护作用。