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目的探讨透明质酸(Hyaluronic acid,HA)对游离脂肪酸(Free fatty acid,FFA)引起的人主动脉血管平滑肌细胞(Human aortic vascular smooth muscle cells,HA-VSMC)表达白介素-6(Interleukin-6,IL-6)、白细胞介素-8(Interleukin-8,IL-8)和肿瘤坏死因子-α(Tumor necrosis factorα,TNF-α)的影响,为对血管病变的体内研究和临床治疗提供理论和实验依据。方法常规培养人HA-VSMC细胞系,采用不同浓度的FFA(0、100、200、400μmol/L)、不同浓度FFA(0、100、200、400μmol/L)+高分子量透明质酸(High molecular weight hyaluronic acid,HMW-HA,1mg/ml)和不同浓度FFA(0、100、200、400μmol/L)+低分子量透明质酸(Low molecular weight hyaluronic acid,LMW-HA,1mg/ml)处理细胞24、48h;采用MTT法检测FFA、FFA+LMW-HA和FFA+HMW-HA对HA-VSMC细胞存活率的影响;采用Ed U染色检测不同处理后细胞增殖活性;采用ELISA试剂盒检测培养上清IL-6、IL-8和TNF-α含量;采用实时荧光定量PCR法检测IL-6、IL-8和TNF-αm RNA表达水平;蛋白印记法(Western blot)检测IL-6、IL-8和TNF-α蛋白水平的表达。结果1、FFA在400μmol/L内可诱导HA-VSMC增殖且有时间和浓度依赖性;2、HMW-HA、LMW-HA均对FFA诱导的HA-VSMC增殖有抑制作用,且HMW-HA抑制作用强于LMW-HA;3、FFA单独和联合高低分子量HA处理细胞6、12、24、48h后细胞培养上清IL-6、IL-8和TNF-α随培养浓度和时间的增加而增加,HA可以抑制上述作用;4、荧光定量PCR和Western blot结果显示FFA+HMW-HA组和FFA+LMW-HA组IL-6、IL-8和TNF-αm RNA及其蛋白表达水平均低于FFA组,其中FFA+HMW-HA组又低于FFA+LMW-HA组,差异均有统计学意义(均P<0.01)。结论(1)游离脂肪酸在400μmol/L内可诱导HA-VSMC增殖且有浓度依赖性;(2)HA能抑制FFA引起的HA-VSMC增殖,且HMW-HA抑制作用强于LMW-HA;(3)FFA显著促进HA-VSMC IL-6、IL-8和TNF-α的分泌,且有明显的时间和浓度依耐性;(4)FFA诱导HA-VSMC细胞IL-6、IL-8和TNF-αm RNA和蛋白表达升高;(5)HA对FFA引起的HA-VSMC细胞表达IL-6、IL-8和TNF-α有抑制作用,下调IL-6、IL-8和TNF-αm RNA和蛋白表达,且HMW-HA抑制效果强于LMW-HA。