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环境响应性智能控制药物释放系统的构建及其应用目前成为医用材料的研究热点。壳聚糖(CS)是自然界存在的唯一一种带正电荷的多糖,具有良好的生物相容性、可降解性和低毒性等特点,在生物医药领域具有广泛的应用。本文以壳聚糖及其衍生物羧甲基壳聚糖为原料,制备了具有p H和还原响应性两类智能纳米凝胶体系,并将其用作抗癌药物载体进行控制释放研究,以期增加药物在肿瘤细胞内的摄取,降低药物毒副作用。本论文主要包括以下内容:(1)制备含双硫键的N,N-二(3-羧基丙烯酰)胱胺(BCCy),然后以此为交联剂,在1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐/N-羟基琥珀酰亚胺(EDC/NHS)的催化下将壳聚糖(CS)交联,在水溶液中制备了纳米凝胶。考察了p H和还原性环境对纳米凝胶的影响。以抗癌药物喜树碱(CPT)为药物模型,考察了纳米凝胶的载药及在不同介质中对药物的控释性能。对空白及载药壳聚糖纳米凝胶进行了细胞毒性测试。结果表明:随着BCCy投料比的增加,纳米凝胶的粒径减小;纳米凝胶具有明显的p H和还原敏感性及较好的生物相容性;纳米凝胶对CPT载药率和包封率分别可达到14.16%和70.80%。体外释放研究揭示:纳米凝胶显示了突出的p H和还原敏感性。(2)利用甲基丙烯酸酐对羧甲基壳聚糖(CMCS)进行疏水改性,得到了不同取代度且侧基含碳碳双键的甲基丙烯酰羧甲基壳聚糖(CM)。以CM与含二硫键的小分子交联剂N,N-双(丙烯酰)胱胺(BACy)为原料,在水溶液中通过自由基聚合制备了表面带有负电荷的纳米凝胶。考察了p H和还原性环境对纳米凝胶的影响,并对纳米凝胶的抗蛋白吸附性能进行了测试。利用静电作用对盐酸阿霉素进行负载,考察了载药纳米凝胶在不同介质中的控释性能。对空白及载药纳米凝胶进行了细胞毒性测试。结果表明:随着CM疏水改性程度的增加,所制备的纳米凝胶的粒径减小;纳米凝胶具有明显的p H和还原敏感性及较好的生物相容性,可防止蛋白吸附;纳米微凝胶对阿霉素的载药率和包封率分别可达到18.17%和90.86%,体外释放显示了明显的盐、p H和还原敏感性。本文的两个体系具有明显的优点,制备纳米凝胶的过程简单、不使用有机溶剂、尺寸可控,纳米凝胶具有良好的生物相容性、明显的环境响应性,具有用做抗癌药物载体的潜能,在p H和还原性条件刺激下释放,以增加药物在肿瘤细胞内的释放,提高药物的生物利用度,降低毒副作用。