背景与目的:新生儿高胆红素血症（hyperbilirubinemia）是新生儿时期常见病症,若并发胆红素脑病（bilirubin encephalopathy）常可在急性期导致新生儿死亡,即使幸存也常遗留神经系统后遗症,尤其以听力损伤最为常见。新生儿时期,由于胆红素产生较多,肝脏对胆红素摄取与转化能力较低,加之胆红素肠肝循环,易于发生新生儿高胆红素血症在病理状态下,由于胆红素白蛋白结合度降低,过量胆红素可通过开放的血脑屏障沉积于脑组织,致神经细胞毒性损伤。高胆红素血症对听力的损害是胆红素神经毒性的一部分。通过检测高胆红素血症患儿的ABR表现,发现Ⅰ～Ⅱ波间期及Ⅱ波振幅的改变最早出现且最明显,结合Ⅱ波起源,提示脑干耳蜗核对胆红素毒性特别敏感,即脑干耳蜗核的损伤早于周围听觉系统。胆红素对神经细胞毒性作用机制至今不明。在既往研究中,证实了沉积于脑组织胆红素可抑制神经元能量代谢,继而导致脑细胞水肿。近年来研究表明中枢神经系统兴奋性氨基酸（excitatory amino acids,EAAs）神经递质及其N-甲基-D-天冬氨酸受体（N-methyl-D-aspartate-receptor,NMDAR）过度活化参与介导胆红素脑病发生。在脑能量代谢障碍、ATP贮备耗竭时,谷氨酸神经递质代谢转运障碍和在神经组织聚集,过度活化NMDA受体,继而导致神经细胞内Ca²⁺超载是神经细胞损伤重要机制。而细胞内超载的Ca²⁺需要与钙调素（Calmodulin,CaM）结合形成Ca²⁺-CaM复合物,才能启动靶酶引起一系列病理反应,对细胞产生多种损害作用。在高胆红素血症时,NMDAR与CaM在脑干听觉核团的活性变化及其在听力损伤中的作用,目前国内外尚未见有报道。为了探讨高胆红素血症时听力损伤的机制及NMDAR、CaM在此损伤中的作用,本课题在制作高胆红素