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一.研究背景宫颈癌是最常见的妇科恶性肿瘤之一,位居女性恶性肿瘤的第二位,仅次于乳腺癌。目前我国的发病率约9.98/10万,死亡率为3.25/10万,近年来,其发病率上升,且呈现明显的年轻化趋势。其常用治疗方式为手术或放疗。局部晚期宫颈癌（locall y advanced cervical cancerLACC）是指一组具有不良预后因素的高危宫颈癌,广义包括宫颈癌Ⅰb2—Ⅳa期,狭义指局部肿瘤直径≥4cm的早中期巨块型宫颈癌。此类宫颈癌单纯手术和放疗不易控制,容易发生淋巴转移或远处转移,预后差,5年生存率低。美国国立癌症研究所肯定了同步放化疗（Concomitantchemoradiation,CCR）综合治疗中晚期宫颈癌的疗效,并提出凡采用放射治疗的宫颈癌患者都应同时接受化疗,确定了以DDP为基础的CCR是Ⅰb2期以上宫颈癌的治疗模式。不同的个体对同步放化疗的敏感性和疗效有很大的差异,我们发现同样期别的宫颈癌患者经过同样方案的术前CCR治疗的结果有很大的差异,这种差异使传统依靠经验进行同步放化疗面临极大的挑战,因此迫切需要一种能够预测同步放化疗敏感性的方法,为对患者进行个体化治疗提供依据。查阅文献,迄今尚无LACC组织中Fas、Fasl表达的强度与CCR的敏感性和疗效的关系的研究报道。为明确宫颈癌组织中Fas、Fasl表达的强度与CCR敏感性和疗效之间的关系,本研究采用免疫组织化学方法,检测了行CCR加根治性手术治疗前后LACC组织中Fas、Fasl的表达的阳性率及其治疗前后的变化,分析其与CCR的关系,旨在为临床预测宫颈癌CCR疗效提供依据。二.材料与方法1.研究对象:从2001年1月至2003年9月间在浙江省肿瘤医院选取了Ⅰb2、Ⅱa、Ⅱb巨块型（宫旁内1/3受侵）早中期宫颈癌35例,宫颈肿瘤≥4cm,CT和B超均提示无其他脏器受侵,,最大年龄54岁,最小年龄36岁,中位年龄45.5岁。2.研究方法:（1）手术前行CCR,再接受宫颈癌根治术。（2）术后进行疗效评价及分组:采用1979年WHO实体瘤疗效评价标准;无残余肿瘤组为完全缓解病例（CR）,有残余肿瘤组包括PR+SD+PD。（3）用免疫组化的Envision二步法显示无残余肿瘤组与有残余肿瘤组CCR前活检组织标本中肿瘤细胞Fas、Fasl的表达;（4）用免疫组化的Envision二步法显示CCR后有残余肿瘤组治疗前、后Fas、Fasl的表达。（5）表达强度记分标准参照Remmele and Stegnerde的IRS3个参数的半定量计数方法。三.结果:（1）35例均完成了CCR的治疗计划;均接受了宫颈癌根治术,手术成功率为100%;（2）手术后病理显示宫颈标本中无残余肿瘤16例（CR）,有残余肿瘤19例（PR14例,SD+PD 5例）;病理完全缓解率45.71（16/35）;有效病例包括CR16例+PR14例,共30例,有效率为85.71%（30/35）,无效5例,无效率为14.28%（5/35）。（3）35例LACC患者的3年生存率为87.14%;同步放化疗后有残余肿瘤患者的3年生存率为76.32%,明显低于无残余肿瘤患者的100%（Fish精确概率法P=-0.0358）。（4）35例LACC患者CCR前活检组织标本中,有残余肿瘤组肿瘤细胞Fas的表达阳性率显著性低于无残余肿瘤组（Fish精确概率法P=0.013）;有残余肿瘤组肿瘤细胞Fasl的表达率低于无残余肿瘤组,但无统计学意义（Fish精确概率法P=0.293）。CCR后有残余肿瘤组的19例宫颈癌组织中肿瘤细胞Fas、Fasl阳性表达率均上调,与治疗前相比有显著性差异(Fish精确概率法Pfas=0.013,Pfasl=0.029)。（5）35例LACC患者CCR后有残余肿瘤组术后标本中肿瘤细胞Fas、Fasl表达与临床病理参数的关系:有脉管瘤栓者Fas阳性表达率显著性低于无脉管瘤栓者（Fish精确概率法P=0.006）;低中分化者Fasl的阳性表达率显著性高于高分化者（Fish精确概率法P=0.037）,有脉管瘤栓者Fasl的阳性表达率显著性低于无脉管瘤栓者（Fish精确概率法P=0.035）。四.结论:1.术前CCR治疗LACC疗效较好,并发症可耐受;宫颈肿瘤残余情况是影响预后的重要因素,并为手术后的个体化治疗提供了信息。2.治疗前LACC肿瘤细胞中异常下调的Fas表达和治疗后残余肿瘤细胞中Fas低表达可能是引起局部晚期宫颈癌CCR不敏感及预后差的的因素之一。