【摘 要】
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目的:本研究旨在探讨肝细胞癌（HCC）患者外周血免疫相关基因脱氧胞苷激酶（DCK）的表达水平以及其在肿瘤免疫微环境中的作用,同时初步探索DCK与临床特征的相关性以及其在免疫治疗疗效预测方面的价值。方法:（1）基于GEO数据库初步探索HCC患者与健康人外周血DCK的表达水平;使用基因集富集分析（GSEA）及CIBERSORT软件初步探讨DCK在HCC患者免疫微环境中的作用;采用TIDE算法初步探索D
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目的:本研究旨在探讨肝细胞癌（HCC）患者外周血免疫相关基因脱氧胞苷激酶（DCK）的表达水平以及其在肿瘤免疫微环境中的作用,同时初步探索DCK与临床特征的相关性以及其在免疫治疗疗效预测方面的价值。方法:（1）基于GEO数据库初步探索HCC患者与健康人外周血DCK的表达水平;使用基因集富集分析（GSEA）及CIBERSORT软件初步探讨DCK在HCC患者免疫微环境中的作用;采用TIDE算法初步探索DCK在免疫治疗疗效预测方面的价值。（2）收集2021年9月至2022年1月桂林医学院附属医院肿瘤科的所有以免疫检查点抑制剂单药或联合用药为治疗方案的HCC初诊患者;收集HCC患者的临床特征,根据免疫治疗后复查的影像学进行近期疗效评估。（3）所有患者在用药前1周内空腹采血,通过q RT-PCR检测验证HCC患者外周血DCK的表达水平,并探索其与临床特征的相关性以及初步验证其在免疫治疗疗效预测方面的价值。（4）计量资料采用均数±标准差表示,采用t检验进行组间比较;计数资料采用例数及率（%）表示,采用卡方检验进行组间比较;采用spearman相关性检验分析目的基因与免疫细胞含量之间的相关性。P＜0.05表示差异有统计学意义。采用R软件（V 4.1.1）、SPSS 25.0以及Graphpad prism 8.0软件进行作图和统计分析。结果:（1）截止2022年1月20日,共收集25例HCC患者,其中8例因无法评估疗效而剔除,最终纳入17例HCC患者。其中最小年龄为40岁,最大年龄为68岁,中位年龄为58岁;男性15例,女性2例。所有患者均为BCLC分期C期。5例健康志愿者作为对照组。可评估疗效患者中,CR有0例（0%）,PR有2例（11.8%）,SD有9例（52.9%）,PD有6例（35.3%）。疾病控制率（DCR）为64.7%,客观缓解率（ORR）为11.8%。（2）GEO数据库结果显示HCC患者外周血DCK表达水平高于健康人。（3）DCK低表达组主要富集到巨噬细胞活化、白细胞迁移、细胞因子产生的正向调节、细胞趋化等多个免疫相关生物学功能中。（4）DCK的表达量与活化的树突状细胞（P＜0.001）及浆细胞（P＜0.05）含量呈明显的负相关性,与外周血中众多免疫细胞含量呈负相关趋势。（5）DCK高表达组TIDE打分高于DCK低表达组（P＜0.05）。（6）DCK的表达与肿瘤大小、血管侵犯显著相关（P＜0.05）;在DCK高值组中疾病控制人数为50%,在低值组中疾病控制人数达77.8%;DCK低值组中67%的患者肿瘤呈缩小趋势,DCK高值组中63%的患者肿瘤呈增大趋势。结论:（1）生物信息学分析显示,DCK在HCC患者外周血中高表达。（2）生物信息学分析显示,外周血DCK的表达与巨噬细胞活化、白细胞迁移、细胞因子产生的正向调节、细胞趋化等免疫相关生物学功能呈负相关性,DCK可能通过上述等众多免疫相关生物学功能在肝癌免疫微环境中起着负调节作用。（3）生物信息学分析显示,外周血DCK的表达与DCs、浆细胞含量呈显著的负相关,与外周血众多免疫细胞含量呈负相关趋势;DCK可能在调节免疫细胞浸润中起着关键作用,在免疫抑制及免疫逃逸中起着重要作用。（4）外周血DCK表达越高,免疫治疗疗效可能越差。（5）外周血DCK的高表达可能预示着HCC患者临床预后不佳。
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