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目的类风湿关节炎是一种表现为多关节慢性滑膜炎症,可导致关节畸形、功能丧失以及内脏损害的自身免疫性疾病,其致残率较高,生物制剂等临床治疗经济费用颇高,常规免疫抑制剂毒副作用较突出,治疗效果不甚理想,中医药治疗本病有增效减毒的优势。分析研究目前现代医学对本病的研究成果显示记忆性CD4~+T细胞上的CXCR4高表达参与类风湿关节炎的发病机制,是导致关节骨破坏的原因之一。前期的痹痛定胶囊试验及临床研究证实其具有抗炎、镇痛及免疫调节作用,能调T淋巴细胞亚群失衡,抑制破骨细胞形成,改善类风湿关节炎患者的临床症状。本研究观察痹痛定胶囊联合来氟米特片治疗类风湿关节炎的临床疗效及对患者血清细胞因子TNF-α、IL-4、IL-10和外周血记忆性CD4~+T细胞表达CXCR4的影响,以期探寻痹痛定胶囊治疗类风湿关节炎作用的新靶点。方法1、文献研究系统分析目前中西医各自对于类风湿关节炎病因、发病机制及治疗方法等方面的研究前沿,从理论上溯源中西医结合治疗类风湿关节炎的必要性、可行性,并从痹痛定胶囊组方分析及前期试验研究结果寻求其治疗类风湿关节炎依据。2、试验研究选取2017年4月至9月期间就诊于武汉市中医院风湿疼痛科门诊及住院的类风湿关节炎患者60例,根据患者用药情况分为治疗组、对照组、空白组,每组各20例。治疗组服用痹痛定胶囊及来氟米特片,对照组服用来氟米特片,治疗组、对照组治疗时间均为12周,空白组是初次确诊类风湿关节炎患者目前尚未给予药物。生化仪测定与患者疾病活动相关的CRP、ESR、anti-CCP、RF等生化指标,并分别采用中医证候疗效总有效率及西医ACR标准、DSA28评分等评估类风湿关节炎治疗组及对照组患者的临床治疗效果;使用酶联免疫吸附测定法测定各组患者血清细胞因子TNF-α、IL-4、IL-10含量。应用标准的健康调查简表SF-36量表进行类风湿关节炎患者生命质量评价,对比治疗组及对照组的PCS及MCS改善情况。在上述分组的基础上再选取同期健康体检者20例为正常组,分离各组清晨空腹采集的外周血单个淋巴细胞,通过流式分析仪检测类风湿关节炎患者外周血记忆性CD4~+T淋巴细胞表达CXCR4比例。对四组记忆性CD4~+T淋巴细胞(CD45RO~+CD4~+T细胞)表达CXCR4比例及其表达与类风湿关节炎疾病活动相关生化指标CRP、ESR、anti-CCP、RF及DSA28评分的关系进行比较分析。结果1、临床疗效评分方面在中医证候疗效总有效率的比较中,相较于对照组75%的总有效率,治疗组总有效率为90%,明显优于对照组(P<0.05);治疗组ACR20、ACR50均优于对照组,有统计学差异(P<0.01),两组在ACR70上无明显统计学差异(P>0.05);治疗组与对照组的DSA28评分较空白组明显改善,治疗有统计学差异(P<0.01),且治疗组较对照组改善更为明显(P<0.05)。2、生命质量评价方面在PCS和MCS评分中三组比较,差异具有显著统计学意义(P<0.05),组内两两比较,治疗组优于对照组,差异具有显著统计学意义(P<0.01);治疗组和对照组均优于空白组(P<0.01)。3、生化指标方面空白组、对照组、治疗组三组患者的CRP、ESR、anti-CCP水平依次降低,且三组间差异有统计学意义(P<0.01),但RF在三组间无明显统计学差异(P>0.05)。4、血清细胞因子方面空白组、对照组、治疗组三组血清TNF-α含量依次降低,IL-4、IL-10的表达依次上升,且差异具有统计学意义(P<0.05或0.01)。5、记忆性CD4~+T淋巴细胞表达CXCR4水平方面类风湿关节炎治疗组、对照组、空白组三个组CD45RO~+CD4~+T淋巴细胞表达CXCR4水平高于正常健康组(P<0.05),治疗组、对照组表达下降幅度较空白组明显,组间差异具有统计学意义(P<0.05),且治疗组与对照组下降比例比较有显著差异(P<0.05)。6、记忆性CD4~+T淋巴细胞表达CXCR4水平与疾病活动性生化指标的相关性CD45RO~+CD4~+T细胞表达CXCR4与疾病活动度DAS28呈正相关(P<0.05);与ESR、CRP、anti-CCP等生化指标均呈正相关(P<0.05),但与RF无明显相关性(P>0.05)。结论1、痹痛定胶囊联合来氟米特片对类风湿关节炎有良好的治疗作用,可改善患者临床症状评分及相关生化检查指标,进而提高患者生存质量,能有效抑制促炎细胞因子产生及促进抑炎相关细胞因子产生。2、类风湿关节炎患者外周血高表达记忆性CXCR4~+CD4~+T淋巴细胞,且其表达与疾病活动度及类风湿关节炎相关生化指标呈正相关,表明其可能参与类风湿关节炎发病。3、痹痛定胶囊联合来氟米特片对类风湿关节炎患者外周血记忆性CD4~+T淋巴细胞表达CXCR4有一定的抑制作用。