大鼠纹状体边缘区的多巴胺受体D1A及其学习记忆功能的研究

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多巴胺(Dopamine,DA)是脑内一种重要的神经递质,通过不同多巴胺受体亚型调控运动功能、认知活动和药物成瘾等生理、病理过程。多巴胺受体是7次跨膜的G-蛋白耦联受体超家族的成员。根据其生化和药理学特性,可分为D1类和D2类受体。D1类受体包括D1和D5受体(在大鼠中也称D1A和D1B受体)。许多研究已经证实多巴胺受体DlA在大鼠的长时程增强(LTP)和学习记忆的形成过程中起着重要的作用。纹状体边缘区(marginaldivision,Mrd)是舒斯云等1988年在大鼠脑内新纹状体尾内侧边缘、包绕苍白球外侧位置上,发现的一条密集排列的梭形细胞带组成的新月形区域,该区富含与学习记忆有关的神经递质及受体,P物质(SP)、脑啡肽、胆囊收缩素、强啡肽B、生长抑素、神经降压肽等多种神经活性物质,如5-羟色胺受体、NMDA受体等。一系列神经解剖学、行为学、免疫组化、电生理和功能磁共振(fMRI)等研究已经证明了边缘区与脑的学习记忆功能相关。本实验室前期的研究已经证明,在大鼠脑纹状体边缘区存在有密集的多巴胺能阳性纤维和终末,其分布与边缘区的位置一致,推测边缘区的学习记忆功能可能受到多巴胺神经递质的调控。本实验首先通过免疫组织化学的方法检测多巴胺受体D1A在边缘区的分布。然后通过在双侧边缘区内,立体定位注射多巴胺受体D1A特异性拮抗剂SCH-23390,观察其对大鼠Y-迷宫记忆的影响,从行为学角度明确多巴胺受体D1A是否参与大鼠边缘区相关的学习记忆过程。  实验结果如下:  多巴胺受体D1A免疫组化阳性产物广泛分布于大脑皮层、海马、杏仁核、下丘脑等处的胞体和突起上。在纹状体内,多巴胺受体D1A的阳性产物广泛而不均匀地分布于神经元上,密度最大的区域在纹状体的尾内侧边缘。在纹状体尾内侧边缘,分布有多层密集平行排列的多巴胺受体D1A强阳性的椭圆形胞核,围绕苍白球外侧边缘,沿背腹方向呈带状分布,形态与位置和边缘区一致。行为实验证明,边缘区微量注射多巴胺受体D1A拮抗剂SCH-23390后,显著降低了大鼠的长期学习记忆能力。  结论:  大鼠脑纹状体边缘区神经元内存在多巴胺受体D1A,其分布密度高于纹状体其他区,它们参与了成年SD大鼠的长期学习记忆功能。
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