阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease,AD）是一种中枢神经退行性疾病,随着人类社会进入老龄化,其发病率日益增加。中药由于含有多种化学组分,能够针对疾病的多个靶点,因而在治疗AD这种多因素、多病理靶点的复杂性疾病方面具有独特的优势,同一种中药可能具有多种作用途径或靶点作用特点,有望延缓AD的病程。开心散出自《千金方·备急千金要方》,由远志、人参、茯苓、菖蒲四味药组成,主治“好忘”。为我国传统医学益气养心、安神定志的代表方剂。本课题以经典方剂开心散为基础,以临床疗效为优化指标,将传统经方再开发为具有改善中枢神经作用的参苓蒲志方,将其制备为中药颗粒剂,优化其制备工艺,并建立了以人参、远志、茯苓和石菖蒲中有效成分为标示性成分的质量控制体系,以便在提高药方药效的同时也能确保其安全性,这是把传统复方开发为新药非常关键的一步。首先,在文献研究和前期动物实验结果的基础上,采用正交试验法以浸膏得率为评价指标,优选溶剂用量、回流时间、回流次数等因素,最终确定参苓蒲志颗粒的最佳提取工艺为:取人参、远志、茯苓、石菖蒲加8倍量60%乙醇回流2次,每次2 h,合并两次提取液,过滤。其次,取最佳提取工艺制得的供试品溶液,浓缩至浸膏,减压干燥至恒重,粉碎成细粉备用。以颗粒剂得率为评价指标设计正交实验,优选颗粒剂制备工艺中最佳辅料种类、乙醇浓度、物料辅料比,筛选出最佳制剂成型工艺为:浓缩供试品溶液至清膏,减压干燥至恒重,粉碎成细粉,加1.5倍量乳糖,用95%乙醇过16目筛。用此方法优选的提取工艺和制备方法操作简便、稳定可行、重复性好,可用于参苓蒲志颗粒剂的工业化生产。最后,对参苓蒲志颗粒建立质量标准。采用薄层色谱法（TLC）对颗粒制剂中人参、远志、石菖蒲和茯苓进行定性鉴别,结果显示在各自供试品色谱中,在与对照药材色谱相应的位置上,均显示出特征斑点。采用高效液相色谱法（HPLC）对人参中人参皂苷Rg₁,Re,Rb₁,远志中远志口山酮Ⅲ的含量进行测定,以有效成分含量为考察因素优选颗粒剂中人参和远志供试品溶液的制备方法,从标准曲线、精密度、重复性、稳定性、加样回收率几个方面入手,建立完善的方法学考察标准。颗粒剂中人参最佳提取方法为:精密加入100 ml甲醇,称定重量,超声处理2次,每次30 min,冷却至室温,再称定重量,用甲醇补足减失的重量。颗粒剂中远志最佳提取工艺为:精密加入50%甲醇70 ml,称定重量,加热回流提取2 h,冷却至室温,再称定重量,用50%甲醇补足减失的重量。HPLC法检测参苓蒲志颗粒中人参皂苷Rg₁,Re,Rb₁在0.008⁶.00μg,0.416²3.40μg,0.014⁴.40μg线性关系良好,平均加样回收率分别为97.89%,100.22%,102.32%;远志口山酮Ⅲ在0.069⁰.173μg范围内线性关系良好,平均加样回收率为100.21%。所建立的质量标准能够控制参苓蒲志颗粒的质量,保证复方制剂是安全、有效的,且方法简便、准确、稳定、重复性好。