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第一部分载Fe3O4高分子液态氟碳微球的制备及体外实验研究 目的：制备一种载Fe3O4的高分子液态氟碳微球，检测基本性质、观察加热及高强度聚焦超声作用下的液气相转变，观察体外超声、MR显像效果。 方法：采用双乳化法合成PLGA载Fe3O4纳米颗粒及全氟己烷(PFH)的高分子微球(Fe3O4-PFH/PLGA)。分别用光学显微镜、电子显微镜观察微球形态、结构;用激光测径仪检测微球的粒径与电位;采用原子吸收分光光度法检测Fe3O4-PFH/PLGA内的铁含量;结合HIFU辐照及超声显影观察其液气相变特性;体外超声、MRI评价微球的显像效果。 结果：Fe3O4-PFH/PLGA微球光镜下形态较规则，呈球包球形，分散较好，透射电镜显示Fe3O4纳米颗粒均匀分布在其壳膜上。微球中铁含量为51.79μg/ml，平均粒径大小(738.9±158.4)nm，平均电位(-15.9±6.9) mv，Fe3O4-PFH/PLGA经加热到70℃后及HIFU(150W，3S)辐照后超声回声信号较PFH/PLGA强，体外显像实验显示，Fe3O4-PFH/PLGA能够产生超声回声信号，并负性增强磁共振显像。 结论：Fe3O4-PFH/PLGA造影剂分散性、稳定性较好，具有液气相变特性;在体外能够增强超声、磁共振显像，是一种极具潜力的新型多功能超声造影剂。 第二部分载Fe3O4高分子液态氟碳微球增效HIFU治疗兔VX2乳腺移植瘤实验研究 目的：探讨自制的载Fe3O4高分子液态氟碳微球Fe3O4-PFH/PLGA增强高强度聚焦超声(HIFU)消融离体牛肝的效果;进一步观察Fe3O4-PFH/PLGA增强HIFU消融兔VX2乳腺移植瘤的疗效。 方法：取新鲜离体牛肝，脱气处理后局部注射Fe3O4-PFH/PLGA(1mg/ml)0.5ml，用JC-200进行辐照:变化时间(2s，5s，8s)及声功率(100W，150 W，200 W)。辐照后用靶区灰度变化值及凝固性坏死体积来评价Fe3O4-PFH/PLGA增强HIFU消融效果，以PFH/PLGA、PLGA微球、NS作为对照。建立32只兔VX2乳腺移植瘤模型，建模后21天，肿瘤模型随机分为4组，各组在HIFU辐照前分别局部注入NS、PLGA、PFH/PLGA、Fe3O4-PFH/PLGA微球共0.5ml。HIFU治疗参数选择:辐照能量:声功率150 W，时间5s;工作频率1MHz、焦距140mm，换能器直径为150mm。辐照结束后，观测靶区灰度变化值、变化面积及凝固性坏死体积，1d、3d、7d采集标本行HE染色、普鲁士蓝染色、透射电镜进行超微结构观察，7d后采集标本作凋亡(TUNEL)、增殖(PCNA)检测。 结果：牛肝实验中，PFH/PLGA组HIFU消融后的靶区灰度变化值、凝固性坏死体积较NS组、PLGA组明显增大(P＜0.05)、而Fe3O4-PFH/PLGA组上述指标较其余三组明显增大(P＜0.05)。兔乳腺VX2移植瘤实验中，HIFU+ PFH/PLGA组的消融区灰度变化值、灰度变化面积、肿瘤组织凝固性坏死体积、凋亡指数较NS组及PLGA组明显增加(P＜0.05)，HIFU+Fe3O4-PFH/PLGA组较其余三组比较均增加(P＜0.05)。HIFU+ PFH/PLGA组PCNA阳性表达率较NS组及PLGA组明显降低（P＜0.05）;HIFU+Fe3O4-PFH/PLGA组较其余三组明显降低(P＜0.05)。HE染色观察:辐照区细胞结构出现改变，呈现细胞核固缩的表现。电镜观察:肿瘤细胞膜被破坏，连续性消失，细胞质内出现空泡、变性;核膜连续性消失，染色质碎裂、固缩、融合，并见凋亡小体。 结论：Fe3O4-PFH/PLGA微球能增强HIFU对离体牛肝和兔乳腺VX2移植瘤的消融，是有效的HIFU增效剂。