静脉用环丙沙星在开放性眼外伤及眼内炎眼内渗透性研究

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化脓性眼内炎是一种严重危害视力的感染性眼病,常发生在开放性眼外伤及内眼手术后,因其起病急、预后差,合理应用抗菌素显得非常重要,预防性应用抗菌素的原则是选择有效的抗菌素和在病变部位要达到一定的药物浓度。静脉滴注广谱抗菌素是预防和治疗开放性眼外伤后化脓性眼内炎的常用方法,但其效果明显受血眼屏障的影响,药物对血眼屏障的渗透性是影响药物在眼内浓度关键因素。环丙沙星是临床上常用的一线抗菌素,眼内炎的致病菌对环丙沙星呈现普遍的高敏感性。既往的研究显示外伤和炎症能增加药物的渗透和分布,但都局限于动物实验和在不同条件下完成的结果,迫切需要在人体上获取较为客观的结果来指导临床工作。在前期研究中通过对一组白内障患者前房水中环丙沙星浓度分析,提示在正常情况下静脉滴注环丙沙星其前房渗透性较低,不能达到大部分眼内致病菌90%菌株最小抑菌浓度。为探讨人眼外伤和感染对环丙沙星渗透性的影响,本课题对16例16眼非感染开放性眼外伤和8例8眼化脓性眼内炎作房水蛋白含量与眼内环丙沙星浓度的测定,研究在开放性眼外伤、化脓性眼内炎发生时使用单剂量200mg环丙沙星静脉滴注后环丙沙星在眼内浓度能否达到有效抗菌浓度,并探讨血眼屏障通透性的改变与环丙沙星在眼内渗透性的关系。 目的: 探讨在开放性眼外伤、化脓性眼内炎患者单剂量环丙沙星静脉滴注后环丙沙星的眼内渗透性,明确环丙沙星在眼内能否达到有效的抗菌浓度,分析其眼内渗透性与血眼屏障破坏之间的关系。 方法: 收集16例非感染开放性眼外伤和8例化脓性眼内炎患者,正常对照组为12例住院白内障手术患者。单次静脉滴注环丙沙星注射液200mg后50~70分钟内抽取房水和玻璃体保存待检。采用高效液相色谱法检测眼内环丙沙星浓度,双缩脲法检测房水蛋白含量,检测数据以mean±SD及中位数表示,并采用Wilcoxon秩和检验及两变量相关系数分析,P<0.05为差异有统计学意义。 结果: 1.对照组的房水蛋白含量是0.067±0.037g/l,开放性眼外伤组是6.482±2.981g/l,化脓性眼内炎组是10.25±3.428g/l。开放性眼外伤组和化脓性眼内炎组的房水蛋白含量明显高于正常对照组,P<0.05。提示在有眼球伤口或眼内感染时血房水屏障都受到明显破坏,通透性增加。 2.环丙沙星静脉滴注1小时后在眼内取样测得房水中的环丙沙星浓度,在对照组的浓度是0.158±0.035μg/ml,开放性眼外伤组是0.175±0.142μg/ml,化脓性眼内炎组0.353±0.122μg/ml。开放性眼外伤组与对照组相比P>0.05,浓度差异无统计学意义。化脓性眼内炎组房水中的环丙沙星浓度比对照组高,P<0.05,差异有统计学意义,眼内感染时环丙沙星的前房渗透性增强。 3.开放性眼外伤组玻璃体中环丙沙星浓度是0.082±0.022μg/ml,化脓性眼内炎组是0.707±0.550μg/ml,眼内环丙沙星浓度基本超过最常见的致病菌的MIC90。化脓性眼内炎组三个观察指标均明显高于开放性眼外伤组,P<0.05,提示感染对三个观察指标均有明显影响。 4.分析三组房水蛋白含量与前房及玻璃体中环丙沙星浓度的Pearson相关系数r,在正常对照组两指标r为0.003(t检验P>0.05,),基本没有相关关系,开放性眼外伤组房水蛋白含量与前房环丙沙星浓度的相关性较大,r为0.794(t检验P<0.05),而化脓性眼内炎组房水蛋白含量与玻璃体中环丙沙星浓度的r为0.892(t检验P<0.05),相关性更为明显,提示眼内环丙沙星的浓度分布与炎症程度相关。 结论: 1.化脓性眼内炎时环丙沙星在眼内浓度尤其在玻璃体中的浓度明显升高,环丙沙星的眼渗透性增强。 2.化脓性眼内炎患者单剂量环丙沙星静脉滴注后眼内药物浓度基本超过最常见的致病菌的MIC90,化脓性眼内炎时环丙沙星静脉用药能发挥抗菌效果。 3.非感染开放性外伤眼的血房水屏障破坏,但环丙沙星眼内渗透性并没有增强,单剂量静脉滴注后在眼内不能达到有效的抑菌浓度,在围手术期不能达到预期的抗菌效果。 4.鉴于术前单剂量静脉滴注抗菌素不能在眼内达到有效的抑菌浓度,建议在感染高危因素存在时采取更为有效的治疗方法,如术中眼内注入抗菌素来预防感染。
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