盐酸林可霉素结晶过程研究

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盐酸林可霉素工业上又称为洁霉素,由从链霉菌的培养物分离得到。盐酸林可霉素是一种临床医学中常用的抗生素。目前国内对于盐酸林可霉素的提纯研究,主要通过改变溶剂,达到提纯目的;还有部分通过对发酵液中盐酸林可霉素的提取方式的研究;另外还有对盐酸林可霉素的基本分子结构进行表征分析。本课题根据盐酸林可霉素中存在的不同晶型晶体杂质含量不同的现象,对盐酸林可霉素的晶型控制除杂工艺进行研究。首先,对盐酸林可霉素多晶型现象进行了实验分析研究。盐酸林可霉素有Ⅰ和Ⅱ两种晶型存在,通过对盐酸林可霉素原料重结晶获得两种晶型。通过对两种晶型热重(TG),X射线衍射仪(XRD),差式热量扫描仪(DSC)进行表征,分析其化学物理参性。并采用粉末X射线仪(XRD)建立对晶体的晶型定量分析方法。分析测定了盐酸林可霉素两种晶型在水中的溶解度数据:采用了静态法分析了盐酸林可霉素晶型Ⅰ和晶型Ⅱ在水中溶解平衡特性,分析研究了影响盐酸林可霉素成核晶型。最后,在冷却结晶条件下实验研究分析了搅拌强度、降温速率,结晶温度等因素对盐酸林可霉素晶体晶型的影响,通过产生特定晶型,从而达到提纯的目的。
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