MiR-143通过靶向已糖激酶调控肿瘤糖代谢的作用及其调控机制

来源 :中国科学院研究生院 中国科学院大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:freddyzhu
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肿瘤严重危害人类生命健康。肿瘤细胞与正常细胞在代谢上有明显的差异,即使在氧气充足的情况下肿瘤细胞同样高速度地进行糖酵解,这就是著名的“Warburg effect”。“Warburg effect”在肿瘤细胞中广泛存在,因此也成为研究特异性抗肿瘤药物的一个热点。与肿瘤的发生有密切的关系的miRNA是否在“Warburg effect”中发挥作用目前研究甚少。本文从miRNA出发提出了“Warburgeffect”产生的另一个原因。考虑到miRNA对靶基因的调控发生在mRNA降解或mRNA翻译这两个不同的层面上,结合本实验室建立的基因功能网络(gNET)以及公开的基因表达谱数据,对任一基因及其相关基因的表达谱进行整合性分析,并用该数据来衡量基因“活性”的变化,然后通过与miRNA表达谱数据进行联合分析,来寻找在癌症中发挥潜在功能功能的miRNA-靶基因对。发现miR-143以及糖酵解关键限速酶HK2可能是“Warburg effect”的重要调控因子。miR-143在人临床肺癌样本中与HK2的蛋白表达水平而不是mRNA水平呈负相关。进一步发现mTOR信号途径可以直接调节miR-143从而通过HK2参与了糖代谢途径并影响细胞的糖代谢,生长以及肿瘤形成。研究不仅为寻找gene-miRNA配对建立新的预测方法并且发现miRNA在肿瘤糖代谢中的重要作用及其调控机制。  
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