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目的研究表明程序性死亡受体1(Programmed death 1,PD-1)、程序性死亡配体1(Programmed death-ligand 1,PD-L1)及人类白细胞抗原G(Human leucocyte antigen-G,HLA-G)能通过多种途径降低人体免疫机能,国内外研究亦相继发现移植受者外周血中PD-1、PD-L1及HLA-G的表达上调,这可能与正常移植受者免疫耐受的维持及防止排斥反应的发生有关,此外PD-1、PD-L1及HLA-G还在多种肿瘤中存在高表达。但是,当前国内外没有关于PD-1、PD-L1及HLA-G的免疫抑制作用与移植术后尿路上皮癌高发是否具有关联性的研究,本研究旨在探讨PD-1、PD-L1及HLA-G在肾移植后尿路上皮癌、非移植术后尿路上皮癌以及正常尿路上皮中的表达差异和关联性及其与患者免疫抑制剂的使用以及各项临床病理参数的相关性,寻找免疫抑制剂在防止移植排斥反应与降低移植后肿瘤发生率之间能够兼顾二者的平衡点,为移植术后免疫抑制剂的应用以及尿路上皮肿瘤的预防和治疗提供新的思路。方法查阅2005年1月1日至2016年9月30日天津市第一中心医院收治的肾移植术后发生尿路上皮肿瘤患者的病历资料,选取肾移植术后首次发生尿路上皮癌的32例患者作为实验组(Urothelial carcinoma after renal transplantation,RTUC),选取同期32例非移植术后首次发生尿路上皮癌患者作为对照组1(Non-transplanted patients with urothelial carcinoma,NTUC),选取10例健康成年人作为对照组2(Normal urinary tract epithelial,NUTE),正常膀胱尿路上皮黏膜获取途径为膀胱镜检查活检术或前列腺电切或剜除术,术后证实为正常尿路上皮组织。采用免疫组化染色技术(Immunohisto-chemistry,IHC)检测RTUC组、NTUC组及NUTE组中的PD-1、PD-L1及HLA-G表达情况,分析PD-1、PD-L1及HLA-G在各组间的表达差异及其与免疫抑制剂的使用、尿路上皮癌临床分期、病理分级等临床病理参数的相关性。由两位病理医师采用双盲法阅片,使用半定量法统计结果。通过SPSS 22.0软件进行数据分析,以P<0.05作为差异有统计学意义的判定标准。结果(1)PD-1在RTUC组、NTUC组及NUTE组中的表达率分别为53.13%、56.25%和10.00%,PD-L1在RTUC组、NTUC组及NUTE组中的表达率分别为65.63%、59.38%和0%,PD-1及PD-L1在RTUC组中的表达率与NTUC组相似,差异均无统计学意义(P>0.05);PD-1和PD-L1在RTUC组及NTUC组中的表达率均高于NUTE组,差异均有统计学意义(P<0.05);(2)PD-1在RTUC组高级别肿瘤中的表达率为60.71%,而在低级别肿瘤中未见表达,差异有统计学意义(P=0.038);PD-L1在RTUC组T2-T4期患者中的表达率明显高于Ta-T1期患者(80.95%与36.36%),差异有统计学意义(P=0.020);(3)PD-1在RTUC组和NTUC组的表达在患者年龄、性别、肿瘤位置、临床分期及淋巴结状态上差异均无统计学意义(P>0.05);PD-L1在RTUC组及NTUC组的表达在患者年龄、性别、肿瘤位置、病理级别及淋巴结状态上差异均无统计学意义(P>0.05);(4)HLA-G在RTUC组、NTUC组及NUTE组中表达率分别为75.00%、37.50%及0%,HLA-G在RTUC组中的表达率明显高于NTUC组,差异有统计学意义(P=0.001);HLA-G在RTUC组及NTUC组中的表达率均高于NUTE组,差异均有统计学意义(P<0.05);(5)HLA-G在RTUC组的表达在患者年龄、性别、肿瘤位置、临床分期、病理级别及淋巴结状态上差异均无统计学意义(P>0.05);(6)肾移植后尿路上皮肿瘤组使用FK506者PD-1、PD-L1及HLA-G表达率均高于使用Cs A者,但是差异无统计学意义(P>0.05);(7)PD-1、PD-L1及HLA-G在肾移植后尿路上皮肿瘤组中表达的相关性分析表明,三者的表达未见明显关联(P>0.05)。结论PD-1及PD-L1的表达与尿路上皮癌的发生有关;PD-1的表达与肾移植后尿路上皮肿瘤病理级别相关,肿瘤病理分级越高,PD-1表达率越高;PD-L1的表达与肾移植后尿路上皮肿瘤临床分期相关,临床分期越晚,PD-L1的表达率越高;肾移植受者HLA-G的高表达与肾移植术后尿路上皮肿瘤的发生发展相关。本课题中HLA-G在肾移植术后尿路上皮癌中表达的研究为寻找肾移植术后防止移植排斥反应与降低术后恶性肿瘤发生率之间的平衡点上提供初步的理论依据,为移植术后免疫抑制剂的使用以及尿路上皮肿瘤的预防和治疗提供了新的思路。