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目的对家族性渗出性玻璃体视网膜病变(FEVR)的两个家系行临床表型分析和DNA测序，寻找致病基因的可能新突变位点。并进一步观察低密度脂蛋白受体相关蛋白-5基因（LRP5）表达抑制后人视网膜血管内皮细胞（hREC）转录组变化，初步探讨其影响血管生成的可能机制。方法1.收集两个FEVR家系的临床资料并提取DNA，行FEVR四个已知致病基因（LRP5、FZD4、NDP和TSPAN12）的外显子和相邻内含子区的Sanger测序，并构建相应LRP5突变质粒行荧光素酶活性实验，观察其对Norrin/β-catenin信号途径的影响，以判断突变的致病性。2. siRNA技术抑制hREC LRP5表达后，行转录组表达谱分析，筛选出差异显著的基因，并行GO和KEGG Pathway分析。结果1.在两个FEVR家系中各发现了LRP5基因上的一个未报道过的杂合突变：p.A422T和p.L540P，这两个突变在各自的家系中与表型共分离，荧光素酶活性实验提示具有致病性。两个先证者还另外各有一个LRP5基因的杂合突变，先证者一的p.Q816P（来自于无疾病的母亲）和先证者二的新突变p.T852M（父母双方均无），荧光素酶活性实验提示p.Q816P可能无致病性，而p.T852M可能具有致病性。先证者的眼部表现均较患病的亲代重，可能与联合突变有关。所有患者均伴有骨密度下降。2. hREC转录组表达谱比较结果显示：LRP5基因表达抑制后，差异倍数超过2倍，p<0.05的表达上调基因有87个，下调基因有52个；倍数超过2倍，p<0.01的上调基因有28个，下调基因有22个。GO分析显示有19个极显著差异基因可投射至蛋白氨基酸磷酸化等6个GO term。KEGG Pathway分析显示有31个差异基因与13条信号通路相关；局部粘附信号通路、细胞外基质-受体相互作用、丝裂原活化蛋白激酶信号通路、JAK-STAT信号通路和ErbB信号通路等可能与LRP5调节视网膜血管发育相关。结论1.在中国人群中发现了LRP5基因上引起FEVR致病的两个新突变位点，同时伴有骨密度异常；LRP5基因的联合突变可能会加重临床表型。2. LRP5基因表达抑制前后hREC转录组的差异基因，蛋白氨基酸磷酸化及局部粘附信号通路等可能与LRP5调节视网膜血管发育相关。