大气颗粒污染物对大鼠下尿路功能的影响

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目的大气污染日益严重,严重威胁人体健康,已有研究表明大气颗粒污染物(PM)对机体呼吸,心血管,生殖,内分泌,免疫等系统都有不同程度的毒性作用,是否其对下尿路功能也有一定的影响,本实验通过PM染毒雌性大鼠的模型探索性研究PM对下尿路功能是否有影响及可能的影响机制。方法80只SD雌性大鼠随机分为一月染毒组和三月染毒组,各组40只,一月和三月组再分别随机分为对照组,低,中,高,超高浓度染毒组,每组8只。采用咽后壁滴入不同浓度PM混悬液的方式对相应组大鼠进行染毒,染毒后用代谢笼观察大鼠的排尿情况,留取适量尿液做尿常规检查和对大鼠进行尿动力学检查,最后处死大鼠取大鼠的肺组织检测造模是否成功,同时取大鼠膀胱组织应用免疫组化,逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)技术检测大鼠膀胱胆碱乙酰基转移酶(ChAT),缝隙连接蛋白(Connexin43)的蛋白和基因表达情况。结果1、随染毒浓度的增大和染毒时间的延长,各染毒组24小时饮水量无明显差别(P>0.05),24小时排尿量和8小时排尿次数都有增高的趋势。一月超高浓度染毒组8小时排尿次数较对照组明显增加(P<0.05),三月中浓度染毒组24小时排尿量较对照组明显增高(P<0.05),三月中,高,超高浓度染毒组8小时排尿次数较对照组都明显增高(P<0.05);2、病理检查大鼠肺部组织,有黑色颗粒物沉积;3、各组大鼠尿常规检查无明显差别;4、尿动力学检查三月超高浓度染毒组大鼠出现了膀胱顺应性降低和膀胱不稳定的现象。5、随染毒浓度的增大和染毒时间的延长,大鼠膀胱胆碱乙酰基转移酶(ChAT)表达有增高趋势,三月超高浓度染毒组ChAT表达较对照组明显增高(P<0.05);三月组与一月组比较超高浓度组之间ChAT表达也有明显差别(P<0.05)。6、随染毒浓度的增大和染毒时间的延长,大鼠膀胱缝隙连接蛋白(Connexin43)表达有增高趋势,三月超高浓度染毒组Connexin43表达较对照组明显增高(P<0.05);三月组与一月组比较超高浓度组之间Connexin43表达也有明显差别(P<0.05)。结论1、咽后壁滴入PM混悬液的方式染毒大鼠造模成功;2、PM染毒大鼠后,在各组大鼠饮水量无明显差别的情况下,染毒组大鼠的排尿次数,排尿量,尿动力学检查较对照组发生了一些变化,说明大气颗粒污染物对大鼠下尿路功能有一定的影响,且随染毒时间和染毒浓度的增加影响逐渐加重;3、大气颗粒污染物会引起大鼠膀胱ChAT的蛋白和基因表达变化;4、大气颗粒污染物会引起大鼠膀胱Connexin43的蛋白和基因表达变化;5、大气颗粒污染物对大鼠支配膀胱的自主神经的影响可能是其引起大鼠下尿路功能变化的机制之一;6、大气颗粒污染物对大鼠膀胱缝隙连接蛋白的影响可能是其引起大鼠下尿路功能变化的机制之一;7、长期超高浓度暴露于大气颗粒污染物可能会影响下尿路功能,也可能是导致女性下尿路功能障碍的原因之一。
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