非洲猪瘟（African swine fever ASF）是具有高度传染性的疾病,可在蓄养猪、野猪以及软蜱之间传播,由非洲猪瘟病毒（African swine fever virus ASFV）引起,死亡率接近100%。ASFV是一种大型双链DNA病毒,也是Asfarviridae属的唯一成员。病毒颗粒直径约为200～250nm,基因组长度范围约为170～190kbp,并含有150～167个ORF,整个基因组编码的蛋白高达150多种。pp62是ASFV的多聚蛋白前体,由基因CP530R编码,经p S273R蛋白酶加工成成熟的病毒体结构蛋白p15和p35,并且p15和p35蛋白是ASFV Core shell的重要组分。由于p15和p35蛋白的三维结构、在Core shell上的具体位置、功能作用都是未知的,在一定程度上阻碍了人类进一步探索非洲猪瘟病毒Core shell的组成、病毒感染的机制及抗病毒疫苗的开发。本论文以ASFV的病毒体结构蛋白p15为研究对象,利用S2果蝇细胞表达体系,筛选出了结构蛋白p15稳定转染细胞系,实现了重组蛋白的大量表达,得到了性质稳定的p15蛋白。首先通过结晶条件的正交优化得到了X-ray衍射分辨率达2.6?的p15优质蛋白晶体,最终通过制备硒代甲硫氨酸衍生物晶体及单波长反常散射的方法解析了p15的三维结构。p15晶体空间群为P2₁3,一个不对称单元包含两个p15单体分子,每个分子由5个α螺旋,一个3₁₀螺旋和5个β片层构成,整体结构类似于“楔形”。p15蛋白存在单体、二聚体和六聚体三种聚集形式,六聚体形如“三叶螺旋桨”,具有两个面,分别被命名为“side A”和“side B”。依据对p15蛋白聚体结构中相关氨基酸残基的分析,设计定点突变,验证了p15蛋白二聚体及六聚体形成的机制。脂质体漂浮实验和凝胶电泳迁移实验（EMSA）进一步明确了p15蛋白在Core shell上的位置,其中p15蛋白六聚体中的“side A”朝向内膜一侧,“side B”朝向基因组一侧,同时也揭示了其与膜的联系和DNA结合的双重作用。基于对ASFV p15蛋白结构和功能的研究结果,我们提出了一个可能的模型来说明p15六聚体在ASFV Core shell结构中的位置和功能。以期为防御性疫苗的开发提供结构生物学依据,为抗病毒特异性治疗药物的设计提供潜在的靶点。