西维来司钠和丙泊酚对烧冲复合伤后犬急性肺损伤的疗效研究

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目的:烧冲复合伤是由冲击波和烧伤共同作用造成的一种严重致命性创伤,烧冲复合伤一旦发生,其病情进展迅速、救治困难、病死率高,呼吸功能障碍是其主要和难治的并发症之一。本实验针对烧冲复合伤后的急性肺损伤和免疫功能障碍,拟评估两种药物的治疗效果:一是中性粒细胞弹性蛋白酶抑制剂西维来司钠,另一个是镇静镇痛药物丙泊酚,同时试图探讨药物可能的作用机制。方法一:健康级雄性Beagle犬32只,体质量(10.2±0.7)kg,(20.5±2.0)月龄,完全随机化分为四组:正常对照组、烧冲复合伤对照组、烧冲复合伤+小剂量西维来司钠治疗组、烧冲复合伤+大剂量西维来司钠治疗组各8只。建立烧冲复合伤模型后按Parkland公式补液,CT观察肺部大体损伤情况,分别于伤后2、6、12、24、48h,监测平均动脉压(MAP)、呼吸频率(RR)、血管外肺水(EVLW)、肺血管通透性指数(PVPI)、PaO2和PaCO2,ELISA法检测血清中中性粒细胞弹性蛋白酶(NE)及TNF-α,IL-8浓度;伤后48h将所有犬放血处死取肺组织测算肺湿干质量比,行肺病理HE染色。方法二:采用上述业已建立的烧冲复合伤模型,将32只雄性比格犬按随机数字表法分为:正常对照组、烧冲复合伤对照组、烧冲复合伤+小剂量丙泊酚治疗组、烧冲复合伤+大剂量丙泊酚治疗组各8只,除正常对照组外其余3组均致重度烧冲复合伤,伤后按Parkland公式补液,烧冲复合伤+小剂量丙泊酚治疗组和烧冲复合伤+大剂量丙泊酚治疗组在补液同时分别连续输注2mg kg-1h-1和5mg kg-1h-1丙泊酚注射液,持续72h。4组实验动物伤后,在伤前、伤后6、24、48、72h分别采取外周静脉血5ml,监测PaO2和PaCO2,酶联免疫吸附法(ELISA)检测各组细胞间粘附分子(ICAM-1)和淋巴细胞功能相关抗原-1(LFA-1)水平;流式细胞仪检测各组CD14+单核细胞犬主要组织相容性复合体(MHC)抗原表达率;CD4+/CD8+T淋巴细胞比值和外周血单个核细胞(PBMC)凋亡率,肺病理HE染色。结果一:烧冲复合伤犬伤后EVLW、PVPI等明显增高,CT显示肺呈毛玻璃样变,RR增快,PaO2和PaCO2降低,其血清中NE、TNF-α和IL-8的浓度显著升高。给予大剂量西维来司钠后,可以有效降低重度烧冲复合伤犬血清中NE、TNF-α和IL-8的水平,降低EVLW和PVPI等血流动力学指标,减轻肺水肿,减慢RR,提高PaO2和PaCO2。结果二:烧冲复合伤犬伤后血清中ICAM-1和LFA-1的水平显著升高,其CD14+单核细胞表面MHC的表达率增高,CD4+/CD8+T淋巴细胞比值先升高后降低,PBMC凋亡率明显高于正常对照组。给予持续丙泊酚治疗后,可以提高PaO2和PaCO2,明显降低血清中ICAM-1和LFA-1的水平,以及MHC的表达率,升高CD4+/CD8+T淋巴细胞比值,减少PBMC凋亡率。结论:烧冲复合伤后早期应用西维来司钠可以减轻肺水肿,降低血清中炎症因子水平,改善血气分析指标,达到保护肺组织的治疗效果。丙泊酚则可能通过剂量依赖性的方式抑制ICAM-1过度释放和PBMC凋亡从而改善烧冲复合伤后免疫功能,减轻肺损伤。
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