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目的：WNT信号通路能影响胰腺发育及调节成熟B细胞功能,包括胰岛素分泌、细胞存活和增殖等。转录因子7类似物2(TCF7L2)基因编码的蛋白是WNT信号通路的关键因子,对胰岛B细胞功能有调控作用,其基因变异者发生2型糖尿病(T2DM)的危险增加5倍。叉头蛋白转录因子-1(FOXO1)与TCF7L2竞争性的与连环蛋白(β-cat)结合,FOXO1基因发生变异时,影响其下游靶基因的表达,肝糖输出增加；胰岛B细胞对胰岛素抵抗的代偿功能下降。丝氨酸／苏氨酸蛋白激酶B (AKT2)主要表达于胰岛素敏感组织,使细胞核中的FOXO1磷酸化失活,AKT2基因变异可能与胰岛素抵抗、脂代谢紊乱及T2DM有关。本研究选取天津地区汉族人群T2DM患者、T2DM家系、正常对照组(NC组)为研究对象,分析TCF7L2、AKT2、FOXO1基因多态性位点与T2DM的关系。方法：收集T2DM患者、T2DM家系及正常对照人群空腹外周血标本,用于测定临床指标及提取基因组DNA。应用变性高效液相色谱法(DHPLC)进行TCF7L2基因rs12255372位点、AKT2基因rs11669332位点、FOXO1基因rs2701891位点基因型,并对不同检测峰型进行测序鉴定。应用SPSS13.0统计软件对临床资料及基因型频率进行统计分析。结果：①在T2DM组及NC组G/T基因型频率分别为18.5%和2.8%,两组间差异有统计学意义(P<0.05)。T2DM组G/G、G/T不同基因型人群间HOMA-β水平存在统计学差异(P<0.05),T2DM不同并发症人群中rs12255372位点G/T基因型在糖尿病肾病组、冠脉病变组频率与单纯T2DM组相比无统计学差异(P>0.05),rs12255372位点G/T基因型及等位基因频率在家系糖尿病组(PT2DM组)和一级亲属组(PDR组)之间,不同糖耐量组间差别无统计学意义,而在家系糖耐量异常组(FIGT组)与NC组间存在统计学差异(P<0.05)。②在T2DM组和NC组中均未检测到rs11669332位点T/T基因型,C/T基因型频率在两组中分别为7.7%和3.4%,T等位基因频率分别为3.8%和1.7%,差异均无统计学差异(P>0.05)。③FOXO1基因rs2701891位点T/C、C/C基因型频率在T2DM组和NC组差异有统计学意义,携带T/C、C/C变异人群在较低的BMI及血糖水平即可发生明显的胰岛β细胞功能障碍。糖尿病肾病组及冠脉病变组rs2701891位点各基因型频率与单纯T2DM组无明显差异,rs2701891位点T/C、C/C基因型及等位基因频率在PT2DM组和PDR组间无统计学差异,在T2DM家系不同糖耐量人群中差异亦无统计学意义(P>0.05)。④联合分析TCF7L2、FOXO1联合基因型频率,TCF7L2的T等位基因和FOXO1的C等位基因在T2DM组与NC组间差异有统计学意义,在家系人群不同组间差别无统计学意义。⑤Logistic回归分析显示TCF7L2基因rs12255372位点G/T多态性、FOXO1基因rs2701891位点T/C、C/C变异、HbAlc、BUN、HOMA-IR为T2DM的危险因素,HDL-c、INS0、IAI、HOMA-β为保护性因素。FOXO1基因T/C、C/C基因型是家系人群中T2DM发生的危险因素。结论：①TCF7L2基因rs12255372位点G/T基因型可能与天津地区汉族人群T2DM发病相关,此位点G/T基因型与T2DM冠脉病变和肾病的发生无明显相关性。在家系人群中rsl2255372位点G/T基因型在FIGT组较高,提示此位点G/T基因型可能影响T2DM患者胰岛B细胞功能,但具体机制有待深入研究。②AKT2基因rs11669332位点可能与天津地区汉族人群T2DM发生无关。③FOXO1基因rs2701891位点T/C、C/C基因型可能与T2DM的发病相关,该位点变异在T2DM冠脉病变与肾病的发生无关。FOXO1基因rs2701891位点T/C、C/C基因型并不是T2DM家系人群发病的主要危险因素。④在T2DM组及家系人群中,TCF7L2基因及FOXO1基因两变异位点间可能无协同作用,但经Logistic回归分析显示：此两位点变异均为T2DM发病的危险因素。