脂肪酸合成酶(Fatty acid synthase, FAS)是催化内源性长链脂肪酸合成的关键酶。由于脂肪酸在哺乳动物和细菌中的合成途径存在着较大的差异,故脂肪酸合成酶便成为业内研究人员进行抗菌药物(脂肪酸合成酶抑制剂)筛选的理想靶点。目前,脂肪酸合成酶抑制剂已经被证实在抑菌、减肥和癌症治疗等方面具有显著的作用,且高效、低毒、性能稳定,特别是研发多个靶点相结合的新型FAS抑制剂已成为研究热点。目前已被报道的FAS抑制剂还相对较少,而当前的研究热点主要是致力于从天然产物中发现FAS抑制剂以及在某些减肥、抗菌药或酶结构上进行改进。另外,在生物信息学的影响下,利用计算机模拟方法来寻找和设计有效的FAS抑制剂也取得了突破性的进展。本文以自主筛选得到的洋葱伯克霍尔德菌(Burkholderia cepacia, BC)作为目的菌株,对其进行诱变处理,得到一株油酸营养缺陷型的突变株,且具有较强的浅蓝菌素(Cerulenin,一种较强的FAS抑制剂)耐药能力,经RT-PCR、SDS-PAGE等方法鉴定为脂肪酸合成酶β-ketoacyl-ACP sythase Ⅰ/Ⅱ(又称FabB/F)表达缺陷。因此,本文提出FabB/F作为双靶点来构建脂肪酸合酶抑制剂(FASI)筛选模型,用双平板对照法进行目标活性化合物的筛选。同时应用已经被证实的脂肪酸酶抑制剂浅蓝菌素(Cerulenin)来建立该模型的筛选标准,并选取九种已知在减肥、抗肿瘤或抑菌方面有功效的化合物对该模型进行验证。结果显示,这九种化合物中有三种具有活性,分别为大黄酸、大黄素和槲皮素,其中大黄酸活性最高,化学结构比较分析结果也表明大黄酸和大黄素在部份C骨架构型上与浅蓝菌素相似,因此本文可初步判定其为靶向FabB/F的FASI。综上所述。该筛选模型具有很好的FASI选择能力,可被应用于目标产物的筛选和鉴定。