明清以来，随着社会经济的发展，国人在与疾病作斗争的过程当中对中医药的认识也在原有的基础上不断提高，在对中药原产地的认识上，医学家以药性、药效为基础，用药时必尊于一地，遂有道地药材一说。河南焦作明清时为怀庆府辖地，此地所产牛膝、地黄、山药、菊花以其药性独到，闻名于世。在社会经济以及自然等各种因素的影响下，各地医家在选用四种药材时，皆以怀地为佳，怀庆一府也就成为了四种药材的道地产地。四大怀药都是植物性药材，因此植物生长所需土壤、温度、热量、水分等自然条件是形成怀药药性的决定性条件。在对四种药材不同产地自然因素作对比之后发现，怀庆一地具有的地理条件明显优于其它地方。怀药道地产地形成也离不开历代医家对怀药本身的认可和推崇，不同时代的医学家对四大怀药有一个逐渐认识的过程，明代时起，各地医家在总结前人经验的基础上皆推怀庆为道地产地。明清以来，在怀药商品化过程中，经营怀药的怀庆商人靠着勤劳智慧把怀药带到了全国各地的中药材市场，在怀药形成过程中起到了重要的推动作用。怀药道地产地的认可，促进了怀药事业的大发展，进而对社会经济的很多方面产生了积极的影响。在四大怀药道地产地形成的过程中，始终以药物本身生长的环境因素为基础，以药物药性为根本，以各地医家的认识为前提，以社会经济发展到一定程度，使怀药高度市场化为条件，离开这些怀药道地产地无从谈起。总之，四大怀药道地产地的形成是综合因素共同起作用的结果。