超声微泡造影剂协同聚焦超声在治疗鼠胶质瘤中的作用

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目的:以荷胶质瘤的裸鼠动物模型为研究平台,通过向裸鼠尾静脉注入超声微泡造影剂后再对肿瘤组织进行高强度聚焦超声(HIFU)辐照,测定HIFU辐照后生物学焦域内肿瘤细胞的增殖细胞核抗原变化及肿瘤细胞凋亡特点,分析HIFU辐照后肿瘤细胞的生长变化。初步探讨超声微泡造影剂协同HIFU在治疗鼠胶质瘤中的作用,为HIFU应用于临床辅助治疗脑胶质瘤提供理论依据。方法:以海王海极星超声治疗仪作为HIFU聚能器,作用时均采用输出功率5W和相应的最适配置,辐照时间取30S、40S、50S及60S。采用荷胶质瘤的裸鼠24只为实验研究对象,分为实验组(n=12)及对照组(n=12),向实验组裸鼠的尾静脉注入超声微泡造影剂后进行HIFU辐照,设辐照后即刻、3天、5天三个时间点,每个时间点分别处死裸鼠2只,制成5微米石蜡切片,进行常规HE染色光镜下观察组织学变化,增殖细胞核抗原测定并对辐照3天和5天的肿瘤组织进行凋亡测定,分析HIFU辐照后生物学焦域内肿瘤的增殖及凋亡特点。结果:在保证海王海极星超声治疗仪的辐照输出参数不变的情况下,实验组和对照组均可见HIFU对肿瘤细胞不同程度的杀伤作用:①对照组标本在30S,40S,50S增殖细胞核抗原及细胞凋亡程度差别有显著性(P﹤0.01),而50S和60S组差别无显著性(P﹥0.05);②实验组30S和40S标本增殖细胞核抗原及细胞凋亡程度差别有显著性(P﹤0.01),而40S,50S和60S组增殖细胞核抗原差别及细胞凋亡程度无显著性(P﹥0.05);③实验组40S标本和对照组50S标本增殖细胞核抗原及细胞凋亡程度差别无显著性(P﹥0.05),与对照组40S标本增殖细胞核抗原及细胞凋亡程度差别有显著性(P﹤0.01)。结论:在HIFU治疗仪输出功率不变的情况下及一定辐照时间范围内,HIFU治疗仪对肿瘤细胞的杀伤作用与辐照的时间成正相关;超出一定的时间范围,延长HIFU对肿瘤组织的辐照时间,不能增强HIFU对肿瘤细胞的杀伤作用;超声微泡造影剂不仅能够协同增强聚焦超声对鼠胶质瘤的治疗作用,而且还能够缩短高强度聚焦超声辐照时间,降低对周围组织的损伤作用。
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