目的:观察生血灵治疗激素抵抗型特发性血小板减少性紫癜(ITP)的临床疗效,建立ITP患者不同激素效应血清全蛋白双向凝胶电泳(2-DE)图谱,分析各组之间差异的蛋白质位点,探讨ITP患者激素抵抗型的发病机理以及生血灵治疗ITP的疗效机理。　　 方法：1.选择激素抵抗型ITP患者53例,辨证分为脾肾阴虚组30例和脾肾阳虚组23例,分别服用健脾滋肾作用的Ⅲ号生血灵冲剂(黄芪、党参、当归、牛地、熟地、熟女贞、鳖甲、丹皮、仙鹤草、大青叶、苏梗、甘草等)和健脾温肾作用的Ⅳ号生血灵冲剂(黄芪、党参、当归、生地、熟地、仙灵脾、菟丝子、丹皮、仙鹤草、苏梗、甘草等),治疗2个月,观察临床疗效、出血分级、中医证候量化积分和不良反应等指标。2.对53例用生血灵冲剂治疗前后的ITP激素抵抗组患者、24例ITP激素敏感组患者和30例来自同期在本院门诊体检的健康志愿者,分别采用双向电泳、质谱分析等蛋白质组学技术建立激素抵抗型ITP患者与激素敏感型ITP患者血清全蛋白双向凝胶电泳(2-DE)图谱,分析各组之间差异的蛋白质位点,并观察生血灵对激素抵抗型ITP患者血清蛋白表达的调节作用。　　 结果：1.生血灵治疗激素抵抗型ITP患者53例,获显效6例、良效12例、进步27例、无效8例,近期总有效率84.9％,其中,脾肾阳虚型疗效明显优于脾肾阴虚型(P＜0.05);生血灵可以改善患者出血和中医证候积分,临床未见明显不良反应。2.ITP患者血清双向电泳图谱及质谱表达与正常人比较存在部分蛋白质表达异常,差异表达的蛋白质为高表达的纤维二糖水解酶。3.与激素敏感组相比,ITP激素抵抗型患者存在部分蛋白质表达异常,差异表达蛋白质为纤维二糖水解酶、外切纤维二糖水解酶。4.与脾肾阳虚型患者相比,脾肾阴虚型患者存在部分蛋白质表达异常,差异表达蛋白质为血管紧张素原、血管紧张素前体蛋白、血管紧张素前体变异体、补体4b蛋白、胸苷酸激酶、颗粒酶B,α2巨球蛋白、α2巨球蛋白前体、α2巨球蛋白亚型,免疫球蛋白轻链。5.激素抵抗型ITP患者用生血灵治疗后发生调节的蛋白质有结合珠蛋白、热休克蛋白、HP蛋白、结合珠蛋白亚型、铜蓝蛋白、铜蓝蛋白前体、铜蓝蛋白亚型、结合珠蛋白相关蛋白、α2巨球蛋白、α2巨球蛋白变异体、α2巨球蛋白前体、α2巨球蛋白亚型和假定蛋白。　　 结论：1.生血灵治疗激素抵抗型ITP疗效良好,临床未见明显毒副反应,其中脾肾阳虚型疗效明显优于脾肾阴虚型,证实ITP“阳虚易治,阴虚难调”。2.ITP患者较正常人纤维二糖水解酶高表达,可能为ITP诊断、辅助诊断的血清蛋白标记物。3.激素抵抗组与激素敏感组ITP患者蛋白质表达存在明显差异,纤维二糖水解酶相对高表达、外切纤维二糖水解酶相对低表达可能是ITP患者产生激素抵抗的重要机制,也是激素治疗无效的原因之一。4.激素抵抗组ITP患者脾肾阴虚型与脾肾阳虚型之间蛋白质的表达存在显著差异,脾肾阴虚型患者存在更明显的蛋白质表达失衡,这些差异表达的蛋白质的检测可能作为激素抵抗ITP患者辨证分型的参考指标。5.生血灵治疗激素抵抗型ITP获得良好疗效,可能与其调节血清蛋白质的作用机制、逆转激素抵抗有关。