AKT磷酸化TFE3调节细胞NR1D1的表达

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AKT又称蛋白激酶B(PKB),是一种Ser/Thr蛋白激酶,在生长因子等激素刺激下,下游活化的AKT进入细胞质基质和细胞核,进而磷酸化多种相应的靶蛋白,产生影响细胞行为的广泛效应。其中,胰岛素正是主要通过PI3K-AKT信号通路行使其调控血糖的功能,因此,AKT在血糖调控中发挥了重要作用。TFE3是一种在免疫反应,营养感知,能量代谢中发挥调控作用的转录因子,有报道指出,TFE3能够降低糖尿病模型小鼠的血糖和血脂水平。  本文中,我们发现,在体内和体外AKT可以直接磷酸化TFE3。同时,我们鉴定了磷酸化位点并制备了特异的磷酸化抗体。此外,我们也对TFE3调控糖脂代谢的机制进行了探索,我们发现TFE3的磷酸化影响其自身稳定性;同时,TFE3能够直接调控NR1D1的表达,并且,NR1D1的表达水平与TFE3的稳定性呈正相关。
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