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目的:研究血管内皮生长因(VEGF)、胎盘生长因子(PLGF)和p53蛋白表达与原发性肝细胞肝癌(HCC)的关系,初步探讨VEGF、PLGF、P53之间的联合表达与肝细胞性肝癌的发生的关系。方法:用免疫组织化学SP法.检测39例HCC组织VEGF、PLGF及p53蛋白的表达情况,计数微血管密度(MVD),并与临床病理指标比较分析。结果:39例HCC中VEGF、PLGF和p53蛋白阳性表达分别为84.62%和76.92%和79.48%; VEGF蛋白的表达主要见于肿瘤细胞的胞浆或胞膜,在肝癌中其表达也具有明显的异质性,为弥漫性或集中表达于癌巢,VEGF表达较强,但与肿瘤大小、AFP水平及病理分级无相关性。PLGF蛋白的表达主要见于肿瘤细胞的胞浆或胞膜,肝细胞癌有浸润转移组的PLGF阳性表达率高于无转移组,PLGF阳性表达与肝细胞癌的大小及AFP水平无显著性差异,随着病理分级的增加,PLGF阳性表达率增高。P53蛋白阳性表达在细胞核内呈棕色,着色细胞大多呈片或弥漫分布,p53蛋白的表达与病理分级明显相关(P值<0.05),且和HBsAg及转移倾向明显相关(P值<0.01),与AFP水平和肿瘤直径无关。HCC组织中微血管经CD34染色后呈棕色或棕褐色,阳性染色局限于血管内皮胞质及胞膜,呈弥漫性分布。39个病灶MVD平均值是50.20±13.89。经统计学分析MVD表达与病理分极、AFP高低、转移倾向及HBsAg不同而不同,差异有统计学意义,但与肿瘤大小无显著差异。VEGF与PLGF在HCC中的阳性表达具有一定的关系(χ2=7.59,P=0.018,表3)。肿瘤组织VEGF阳性、阴性表达时MVD分别为52.67±13.65和37.25±5.55,差异明显(t=-3.124, P= 0.003); PLGF阳性、阴性表达时MVD平均值分别为5 1±13.77和40.36±7.60,也同样存在差异(t=2.462,P=0.046)。本组肝癌组织标本中联合表达情况表明多种因子联合表达与分化程度、AFP水平、乙肝病毒感染及转移倾向明显相关。VEGF与p53,VEGF与PLGF表达呈非常显著的正相关,P<0.01。经多因素分析,VEGF, p53, PLGF之间亦有非常显著相关性,P<0.01。结论:HCC组织中VEGF、PLGF、p53蛋白过表达.通过促进HCC肿瘤血管的生成而促进HCC的生长浸润及转移.p53和PLGF及VEGF可作为评价HCC生物学行为的重要指标。HCC中VEGF、PLGF表达与p53基因有显著的相关性,可能受其调控。VEGF, P53, PLGF三者协同表达与HCC的恶性程度,侵袭和转移能力有关。