人类子宫内膜雌孕激素及其受体及VEGF与内膜容受性的关系

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目的:正常的子宫内膜只在极短的时间内允许胚胎植入,这一时期为“种植窗”期。研究“种植窗”期的雌孕激素及其受体,与VEGF在内膜上表达,阐明它们对子宫内膜容受性的影响。并通过探讨这三种指标的相关关系,作为能预测子宫内膜容受性的可靠指标,进一步指导临床工作。方法:①收集至广西医科大学生殖中心行IVF-ET的36例不孕患者,于种植窗期时,抽取肘静脉血行化学发光法检测E2, Prog检查。②抽血日取内膜,采用免疫组化Supervision鼠/兔-HRP二步法检测内膜的雌孕激素受体及VEGF。同时用组织学积分H-score方法对PR, ER, VEGF在子宫内膜的种植期的表达进行定位及半定量分析。数据采用SPSS 13.0软件包处理。计量资料均以均数标准差(x±s)表示。两组间均数比较采用独立样本t检验,多组之间均数采用方差分析,两变量间的关系采用相关分析。检验水准为双侧检验。α=0.05。结果:1两组研究对象的平均年龄分别为妊娠组30.81士2.88岁和非妊娠组30.64士3.63岁,不孕年限妊娠组6.19士3.25年和非妊娠组5.82士3.50年,月经周期28.13士2.41天和非妊娠组28.55士1.57天,两组均差别无统计学意义P>0.05.2种植窗期(黄体中期),E2在妊娠组与非妊娠组比较,差异无统计学意义(168.92±69.28 VS 178.51±59.15,P>0.05),而Prog在妊娠组与非妊娠组之间差异无统计学意义(17.77±6.17VS 17.67±4.56,P>0.05)。3将Prog值分组段,15 ng/ml~20 ng/ml(2组)之间妊娠率最高,较10ng/ml~14.9 ng/ml(1组)与>20 ng/ml(3组)两组高,1,2组间P=0.051,差异无统计学意义,1,3组间P=0.00,差异有统计学意义,2,3组间P=0.01,差异有统计学意义。4种植窗期,子宫内膜ER定位于细胞核。妊娠组与非妊娠组之ER差异无统计学意义。腺体ER 0.262±0.317 VS 0.330±0.3490, P>0.05.间质ER 0.309±0.242VS 0.218±0.234, P>0.05。5种植窗期,子宫内PR定位于细胞核。妊娠组与非妊娠组之腺体PR差异有统计学意义(0.190±0.176 VS 0.538±0.414, P<0.05).间质PR差异无统计学意义(0.804±0.653 VS 1.105±0.911, P>0.05)6种植窗期,VEGF在子宫内膜腺体,腔上皮表达均阳性,间质表达很弱。VEGF定位于胞浆中,黄体中期腺腔中还可见棕黄色分泌物。妊娠组子宫内膜腔上皮和腺体VEGF免疫组化H-Score积分值较未妊娠组高,其均值依次是0.70±0.24 VS 0.49±0.25,P<0.05; 1.22±0.26 VS 1.02±0.25, P<0.05,差异有统计学意义。两组的间质比较,妊娠组与非妊娠组0.03±0.02 VS 0.02±0.01,P>0.05。种植窗期E2与VEGF之间存在正相关,腺腔r=0.56,P=0.00;腔上皮r=0.72, P=0.00,且E2与VEGF存在剂量依赖关系。VEGF与Prog之间无相关性。结论:1种植窗期,Prog则可以影响内膜容受性。Prog过高或过低都使子宫内膜容受性下降。血清Prog可以作为预测子宫内膜容受性的指标。2种植窗期,子宫内膜腺体及间质之ER需下调。间质PR对内膜容受性影响不大,但有下降趋势。腺体PR与内膜容受性关系密切。PR下调失败可能是导致子宫内膜容受性下降的原因之一。3种植窗期,子宫内膜腺体,腔上皮VEGF表达均呈阳性,VEGF受E2诱导,呈正相关,与其呈剂量依赖关系。而VEGF与Prog无相关性。4 VEGF可以作为子宫内膜容受性指标之一。
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