肝癌是常见的恶性肿瘤之一,在消化道肿瘤中占第三位。FHL1是FHL家族中的一员,已有研究表明,FHL1在肝癌中发挥了抑癌基因的功能。本研究旨在较深入的探讨FHL1在肝癌中发挥功能的机制,为肝癌的治疗提供线索。利用免疫共沉淀和蛋白质双向电泳技术我们获得了与FHL1相互作用的蛋白-p微管蛋白,α微管蛋白和p微管蛋白是组成微管的两个重要成员,二者具有40%的同源性。经研究发现,FHL1与α-tubulin在体内外均存在相互作用,并调节α-tubulin乙酰化水平。α-tubulin的乙酰化水平是微管稳定性的标志,体外微管组装实验表明,FHL1抑制微管的组装。另外,FHL1过表达使得肝癌细胞HepG2对紫杉醇耐药。进一步研究发现,紫杉醇和双氧水的刺激诱导FHL1表达,FHL1通过激活p38信号通路降低微管相关蛋白Tau与微管的亲和力,抑制微管的组装,从而介导肝癌细胞对紫杉醇耐药。本研究以肿瘤治疗中重要的化疗靶标微管为突破点,首次探讨FHL1在紫杉醇耐药中发挥的功能及其机制研究,对肝癌的治疗和预后将具有重要的指导意义。