【摘 要】
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老年性痴呆(Alzheimersdisease,AD)是一种以进行性记忆认知功能下降、言语和行为障碍为主要临床特征的中枢神经系统退行性疾病,是痴呆最常见的原因之一。研究证明了Aβ在AD发病
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老年性痴呆(Alzheimersdisease,AD)是一种以进行性记忆认知功能下降、言语和行为障碍为主要临床特征的中枢神经系统退行性疾病,是痴呆最常见的原因之一。研究证明了Aβ在AD发病机制中的主导作用,近年针对Aβ为靶的免疫治疗取得了很大的进步。
本课题组已利用多重肽抗原技术(multipleantigenpeptidesystem,MAPs)合成MAPs-Aβ1-15肽,配伍Th2型佐剂MF59,制备成Aβ1-15肽疫苗,免疫接种正常SD大鼠、BALB/c小鼠、AD转基因鼠及恒河猴等动物均可有效诱导其产生高滴度的特异性抗Aβ42抗体,无不良反应发生,显示出良好的免疫原性和安全性;接种8例AD患者可以诱导特异性的免疫反应,同时无明显不良反应发生。国外研究报道AN1792可以诱导人体产生特异性抗体,有效地延缓AD患者认知记忆功能的下降,减少大脑新皮质内Aβ含量;用含有抗Aβ抗体人静脉用免疫球蛋白(intravenousimmunoglobulin,IVIG)治疗6例AD患者,可以轻度改善患者的认知功能。目前国外有主动免疫及被动免疫共5个药物正在进行临床试验[1]。本实验在前期动物及临床研究的基础之上,进一步评价Aβ1-15肽疫苗对AD患者的体液免疫效应及临床疗效。
正电子发射计算机断层摄影(PositronEmissionTomography,PET)利用解剖形态方式进行功能、代谢、受体及基因显像的一种医学影像技术,具有很高的灵敏度和空间分辨率,可以从体外无损伤、定量、动态地测定11C,13N,15O,18F(性质类似于氢)等“有机的”正电子核素标记药物或其代谢分子在活体内的空间分布、数量及其时间变化,从分子水平上反映活体内的生理、生化变化特点,精确地、定量地显示各部位组织的微观结构及动态变化。18F-FDG-PET显示AD患者脑内葡萄糖代谢明显下降,而且下降的程度与临床认知功能的变化具有相关性,是评价AD疾病进展情况及药物疗效非常敏感的指标,因此本研究将该法用于评价Aβ1-15肽疫苗的临床疗效。
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刘康平,男,1957年6月生,湖南邵东牛马司人氏。现为邵阳电视台美术编辑、工艺美术师,省、市中青年优秀平面设计家、书法家。秉严父慈母之傲骨,我敬重每个人,却不崇拜任何人。
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