急性应激对小鼠自然奖赏寻求的影响及机制探究

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目的:本研究的重点在于探究在小鼠自然奖赏戒断后急性应激对其奖赏寻求行为所产生的影响及不同脑区神经元激活状态在此过程中的变化,寻找在急性应激过程中起关键作用的脑区进行干预,尝试降低急性应激对于小鼠奖赏寻求行为的影响。方法:研究一探究急性应激对于小鼠自然奖赏戒断后奖赏寻求行为的影响。包含两个实验。实验一采用2(鼻触有效性:有效鼻触、无效鼻触)×2(急性应激:强迫游泳、无强迫游泳)混合实验设计,鼻触有效性为被试内变量,急性应激为被试间变量,因变量为自然奖赏寻求的次数,具体表现为碰触鼻触器的次数。实验二也采用2(奖赏寻求测试:有、无)×2(急性应激:间断足底电击、无足底电击)混合实验设计,鼻触有效性为被试内变量,急性应激为被试间变量,因变量为自然奖赏寻求的次数。研究二探究小鼠自然奖赏戒断后奖赏寻求测试中急性应激对不同脑区神经元激活的影响,并为后续实验寻找目标脑区进行干预。使用免疫组织化学的方法,采用2(奖赏寻求测试:有、无)×2(急性应激:无急性应激暴露、急性应激暴露)被试间实验设计,奖赏寻求测试和急性应激均为被试间变量,因变量为每平方毫米内c-Fos阳性神经元个数,即被激活的神经元个数。研究三探究特定脑区LSI在急性应激降低小鼠对自然奖赏寻求中的作用。采用单因素实验设计,自变量为脑区干预,为被试间变量,分为干预组和非干预组。因变量为自然奖赏寻求的次数,具体表现为碰触鼻触器的次数。研究四探究特定环路在急性应激降低小鼠对自然奖赏寻求中的作用。利用化学遗传的方法对LSI-NAc(shell)环路进行抑制,观察急性应激对小鼠自然奖赏寻求的影响。结果:研究一发现:(1)强迫游泳作为急性应激源可以显著降低小鼠对有效鼻触(Active nosepoke)的碰触,对无效鼻触(Inactive nosepoke)的碰触没有显著差异。(2)间断足底电击作为急性应激源可以显著降低小鼠对Active nosepoke的碰触,对Inactive nosepoke的碰触没有显著差异。研究二发现:(1)中央杏仁核(Ce A)脑区中神经元激活数量在有无急性应激及有无奖赏寻求测试的条件下都没有显著差异。(2)奖赏寻求的过程会激活NAc(shell)脑区大量神经元。(3)急性应激会激活LSI脑区大量神经元。研究三中发现:LSI脑区在急性应激降低小鼠对自然奖赏寻求过程中发挥重要作用,抑制LSI脑区神经元在急性应激时的大量激活可以降低急性应激对小鼠自然奖赏寻求的影响。研究四中发现:LSI到NAc的投射在急性应激降低小鼠对自然奖赏寻求过程中发挥重要作用,特异性抑制LSI-NAc投射在急性应激时的大量激活可以降低急性应激对小鼠自然奖赏寻求的影响。结论:急性应激降低小鼠对于自然奖赏的寻求,在急性应激过程中,LSI脑区神经元被大量激活,对NAc(shell)脑区的抑制性投射增强,导致NAc(shell)脑区激活的神经元减少,从而降低小鼠对自然奖赏的寻求。抑制LSI脑区或LSINAc(shell)的投射在急性应激后的增强则会减弱急性应激对小鼠自然奖赏寻求的影响。
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