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目的:糖尿病大血管病变是2型糖尿病(Type2 diabetes mellitus,T2DM)患者的主要死因之一,严重影响了糖尿病患者的生存时限和生活质量。大血管病变的基本病理改变是动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)。脂代谢的异常,尤其是脂肪酸的异常已成为大血管病变研究的热点。脂肪细胞型脂肪酸结合蛋白(adipocyte fatty acid binding proteins,AFABP)作为游离脂肪酸(free fatty acids,FFA)的伴侣蛋白,在体内可逆性地结合饱和及不饱和长链脂肪酸将它们转运到内质网、线粒体、过氧化物增殖酶体、细胞核等靶部位,促进脂肪酸的代谢;在巨噬细胞中AFABP过表达能使甘油三酯和胆固醇沉积,形成泡沫细胞,促进AS的形成。通过测定正常人、单纯2型糖尿病人及2型糖尿病合并大血管病变的患者血清FFA、AFABP含量,探讨血清游离脂肪酸成分变化及AFABP与2型糖尿病患者大血管并发症的关系,为糖尿病及糖尿病大血管病变患者提供早期诊断及治疗的理论依据。
方法:选取河北医科大学第二医院2008年8月至2009年8月住院的2型糖尿病患者共173例,均符合1999年WHO糖尿病诊断标准。其中,男100例女73例,年龄26岁-93岁,平均年龄56.7±10.9岁。根据大血管并发症分组:A组:单纯2型糖尿病患者无大血管病变36例(男24例,女12例),平均年龄55.7±5.9岁;B组:合并1个大血管病变的患者59例(男36例,女23例),平均年龄56.7±9.7岁;C组:合并2个大血管病变的患者58例(男31例,女27例),平均年龄58.3±7.4岁;D组:合并3个及3个以上大血管病变的患者20例(男9例,女11例),平均年龄59.8±8.9岁,正常对照为健康查体无异常发现且无糖尿病家族史者41例(男25例,女16例),39岁-76岁,平均年龄54.2±7.4岁。所有受检者晨起空腹肘静脉采血,离心后取血浆,一部分用于检测糖化血红蛋白(HbAlc)、总胆固醇(TC)、甘油三脂(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)等临床指标,另一部分分别用ELISA法测定AFABP含量及气象色谱分析并测定脂肪酸含量。收集患者年龄、体重指数(BMI)及体脂百分比(PBF)、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)等各项病例资料。
所有数据均采用SPSS13.0统计软件包处理。数据用均数士标准差(x±s)表示,对应指标两样本均数比较用两样本t检验,多组之间比较用方差分析,非正态分布资料转化为对数后在进行统计。计数资料采用卡方检验。各变量间相关分析应用直线相关。P＜0.05有统计学意义。
结果:
1与正常组比:糖尿病病人总脂肪酸(total fatty acid,TFA)、饱和脂肪酸(saturated fatty acid,SFA)、多不饱和脂肪酸(polyunsaturated fatty acids,PUFA)均显著升高(TFA:P＜0.01、SFA:P＜0.05、PUFA:P＜0.01);软脂酸C16:0、硬脂酸C18:0、油酸C18:1、亚油酸C18:2、二十四烷酸C24:0显著升高,(C16:0,C18:0 P＜0.01,C18:1 P＜0.05,C18:2 P＜0.01,C24:0 P＜0.05);二十二碳六烯酸C22:6在糖尿病组显著降低P＜0.01。糖尿病组较正常组测定的血清AFABP浓度显著升高P＜0.01。BMI、PBF、血压(SBP、DBP)、TG、TC、LDL糖尿病组均较正常组升高P＜0.01。
2大血管病变组与单纯糖尿病组比较:TFA、SFA及单不饱和脂肪酸monounsaturated fatty acid,MUFA)显著升高,(TFA和MUFA:P均＜0.05,SFA:P＜0.01)。C16:0、C18:0、C18:1显著升高(C16:0、C18:0 P＜0.05,C18:1P＜0.01)。血清AFABP浓度在血管病变组显著升高P＜0.01。
3大血管病变组组间脂肪酸成分比较:TFA、MUFA、SFA以及C16:0、C18:0、C18:1在A、B、C、D组中随血管病变严重程度显著升高。AFABP血清浓度在B、C、D组均较A组升高P均＜0.05。其他临床指标:PBF:B、C、D组与A组比较明显升高(P＜0.01)。SBP:C组与D组较A组和B组升高明显(P均＜0.01)。血脂指标比较:C组LDL较A组升高P＜0.05。D组与C组比较TC显著降低P＜0.01。
4相关关系:TFA与AFABP、TG、TC、LDL、SBP、DBP显著正相关,相关系数分别为0.685,P＜0.01;0.335,P＜0.01;0.205,P＜0.05;0.260,P＜0.05;0.665,P＜0.01;0.598,P＜0.01。AFABP与TFA、TC、LDL、SBP、DBP成显著正相关,相关系数分别为0.685,P＜0.01;0.217,P＜0.05;0.303,P＜0.01;0.308,P＜0.01;0.286,P＜0.01。
结论:
1糖尿病病人在脂肪酸成分上以C16:0、C18:0、C18:1、C18:2为主,体内总脂肪酸、饱和脂肪酸、多不饱和脂肪酸、C16:0、C18:0、C18:1、C18:2、C24:0均有显著升高;C22:6显著降低。了解2型糖尿病人体内脂肪酸成分的改变可以先于血脂异常前通过给予脂肪酸干预来改善2型糖尿病人的脂代谢紊乱。
2脂肪细胞型脂肪酸结合蛋白与总脂肪酸显著正相关,并且在2型糖尿病人及合并有大血管病变的T2DM体内均显著升高,说明AFABP既参与脂肪酸代谢,同时又与动脉硬化的形成有关。作为连接脂肪酸代谢和炎性反应的桥梁,AFABP可以作为预测2型糖尿病脂代谢紊乱及其大血管并发症的早期代谢指标,为2型糖尿病及其大血管病变的早期诊断提供了临床化验依据。
3血清总脂肪酸、饱和脂肪酸、单不饱和脂肪酸、C16:0、C18:0、C18:1与糖尿病大血管关系密切,均随血管病变严重程度显著升高。了解糖尿病大血管病变患者体内脂肪酸成分的变化可以早期对于2型糖尿病大血管并发症进行预防性治疗。