研究背景:近年来,腹腔镜手术由于对患者伤害小、术后恢复快、极大减轻患者痛苦等优点在世界范围内得到了广泛的应用。然而腹腔镜手术后,患者内脏功能往往会发生改变,患有严重脏器疾病的患者尤为显著。其原因与手术过程中CO2气腹所导致的缺血/再灌注损伤(Ischemia Reperfusion Injury,IRI)相关。近年来,有关IRI的研究已取得了显著进展,多种药物或预处理技术可对IRI产生保护作用,如丙泊酚、右美托咪啶(Dexmedetomidine,DEX)、高能灌注液以及缺血预处理(Ischemic Preconditioning,IPC)等。然而,这些研究成果多局限于基础研究,取得的一些临床研究成果也多体现在生化指标的改变,而缺少真正意义上的对临床转归的影响。故此,这些药物或预处理技术其临床应用的有效性和安全性尚有待进一步研究。本研究的目的是通过两部分的临床研究,来探讨长时间腹腔镜手术对腹腔脏器缺血/再灌注损伤的影响,并探讨右美托咪啶预处理以及远隔缺血预处理(Remote Ischemic Preconditioning,RIPC)对其的防治作用,以期为腹腔镜手术缺血/再灌注损伤的防治提供临床依据。我们选择了在腹腔镜手术中受到影响较大的肝脏和肠道作为腹腔脏器代表。本研究中患者及家属均已签署知情同意书并经沈阳军区总医院医学伦理委员会批准。目的:(1)探讨长时间腹腔镜手术对腹腔脏器缺血/再灌注损伤的影响。(2)探讨右美托咪啶预处理以及远隔缺血预处理对长时间腹腔镜手术所致腹腔脏器缺血/再灌注损伤的防治作用。方法:(1)第一部分:长时间腹腔镜手术腹腔脏器缺血/再灌注损伤的临床研究研究对象选择我院全麻下行机器人辅助结、直肠癌根治术的患者30例,分别于T1(气腹充气前1min),T2(气腹排气后10min),T3(气腹排气后1h),T4(气腹排气后2h),T5(气腹排气后12h)共5个时间点抽取静脉血5ml,检测反应患者肝功的谷丙转氨酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST);反应患者肠道黏膜功能的血浆D-乳酸(PDL)、二胺氧化酶(DAO);反应患者氧化应激反应的丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD);反应患者炎性反应的肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)。对比观察气腹建立前后上述与腹腔脏器缺血/再灌注损伤相关的各项实验室指标。(2)第二部分:右美托咪啶预处理以及远隔缺血预处理对长时间腹腔镜手术所致腹腔脏器缺血/再灌注损伤防治作用的临床研究第二部分研究是一个随机、对照、双盲的临床研究。研究对象选择我院全麻下行机器人辅助结、直肠癌根治术的患者140例,随机分为4组:(1)Control组。给予和DEX组等速度、等容量生理盐水泵注;左下肢使用充气式止血带40分钟,但不充气;(2)DEX组:右美托咪啶处理组。在插管后静脉给予DEX负荷剂量0.5ug/kg(于10min内输注完毕),然后改为维持剂量0.2ug/kg/h至手术结束;左下肢使用充气式止血带40分钟,但不充气;(3)RIPC组:远隔缺血预处理组。手术开始前,在左下肢使用充气式止血带,压力设置为患者动脉收缩压以上15mmHg,以同侧足背皮肤变白、足背动脉搏动消失、无法测出趾端血氧饱和度为标准,持续阻断5分钟,放气间断5分钟,完成上述循环共4次,共40分钟;给予等速度、等容量生理盐水泵注;(4)DEX+RIPC组:右美托咪啶处理联合远隔缺血预处理组。分别于T1(气腹充气前1min),T2(气腹排气后10min),T3(气腹排气后1h),T4(气腹排气后2h),T5(气腹排气后12h)共5个时间点各取静脉血5ml,检测谷丙转氨酶(ALT),天门冬氨酸氨基转移酶(AST),血浆D-乳酸(PDL),二胺氧化酶(DAO),肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-6(IL-6)的含量。观察并记录患者住院天数、并发症发生情况、术后排气时间以及术后排便时间等临床指标。最后对比四组患者上述4个时点各项指标的改变情况。结果:(1)第一部分:1.气腹解除后,反映患者肝脏功能指标ALT、AST在T2上升至峰值水平,然后呈现出下降趋势;2.反映患者肠道黏膜功能指标PDL在T2上升至峰值水平,然后呈现出下降趋势;DAO在T4上升至峰值水平,然后呈现出下降趋势;3.反映患者氧化应激反应指标MDA、SOD未发现显著改变;4.反映患者炎性反应指标TNF-α、IL-6在T4上升至峰值水平,然后出现下降趋势。(2)第二部分:1.DEX组、RIPC组和DEX+RIPC组的ALT、AST、PDL、DAO、TNF-α和IL-6水平均在T2-T4降低,而且三组中DEX+RIPC组水平最低;2.DEX+RIPC组患者术后平均住院天数、术后排气时间以及术后排便时间与其他各组相比也是最短的。结论:(1)长时间腹腔镜手术可致肝、肠等腹腔脏器缺血/再灌注损伤。(2)单独应用右美托咪啶预处理或远隔缺血预处理对长时间腹腔镜手术所致腹腔脏器缺血/再灌注损伤具有一定的防治作用,联合应用效果更佳。