血清可溶性ST2水平与急性缺血性卒中严重程度及预后相关性研究

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背景与目的急性缺血性卒中是最常见的脑血管疾病,因其发病率、致残率、致死率高严重威胁人类健康,因此对缺血性卒中进行早期诊断和预后评估十分必要。随着生物检测技术的发展,越来越多的生物标记物被应用于疾病的诊断和治疗。ST2是近年来心血管疾病研究中的热点生物标记物,包括跨模型ST2L和可溶性sST2。ST2可与IL-33结合,形成信号传导通路发挥免疫调节作用。sST2作为IL-33的诱骗受体阻断IL-33/ST2L信号传导,与心衰、心肌梗死、炎症反应的不良预后相关。本文目的旨在探究sST2水平与急性缺血性卒中严重程度及预后的关系。方法本研究为病例对照和队列研究,前瞻性、连续性的纳入2015年10月-2017年3月郑州大学第一附属医院神经内三科确诊为急性缺血性卒中的住院患者,其发病至完成第一次静脉血样采集的时间不超过72小时。对照组来自医院体检中心健康人群。所有患者完成基线资料的收集、评分、住院期间用药及影像学评估。在急性缺血性卒中发作后的第3月、6月进行电话或者面对面随访,以缺血性脑卒中复查或死亡为终点事件,并记录发生时间。用酶联免疫吸附测定(enzyme-linked immuno sorbent assay,EIASA)法测定血清sST2水平。采用SPSS16.0软件(Statistical Product and Service Solutions version 16.0)对资料进行统计分析。定量资料用均数±标准差(x±s)表示,定性资料以频数(或百分比)表示。病例组和对照组定量资料进行两组间比较时,若数据符合正态分布则采用Student t检验,若不符合正态分布则采用Mann-Whitney U检验。多组定量资料比较时,若均符合独立性、正态性、方差齐性采用方差分析,若不满足采用Kruskal-Wallis检验。定性资料组间比较采用Pearsonχ2检验。分析sST2水平与NIHSS评分、梗死体积及预后相关性时,先采用单因素Logistic回归,如有统计学意义则进行多因素Logistic回归分析并校正传统危险因素的影响,以优势比(odds ratio,OR)及95%置信区间(confidence interval,CI)表示。所有统计学分析均采用双侧检验,P值小于0.05认为有统计学意义。结果1.从2015年10月至2017年3月共前瞻性连续性纳入郑州大学第一附属医院神经内三科符合纳排标准的住院患者362例,其中204例患者在入院7天时完成了院内第二次静脉血样采集,复查率为56.35%。采用随机数字法选取其中94名患者及与该组患者性别年龄相匹配的94名健康人群进行病例对照研究。病例组(n=94)糖尿病及卒中患病率高于对照组,且病例组sST2水品明显低于健康对照组(471.45±455.41 pg/mL VS 694.07±517.15 pg/mL),在Logistic多因素回归模型矫正矫正了年龄、性别、高血压、糖尿病、冠心病及卒中史后,病例组与对照组sST2水平仍存在差异(OR=0.997,p=0.004)。sST2鉴别病例组和对照组的ROC曲线下面积为0.663(95%CI 0.585-0.741)。2.轻型卒中患者(NIHSS≤3分)sST2水平高于NIHSS>3分的患者(511.11±408.93pg/mL VS 428.08±386.49pg/mL,P=0.048),急性缺血性卒中患者sST2水平与NIHSS水平呈负相关(r=0.118,p=0.024)。在362名患者中有346人有急性梗死病灶,其中幕上梗死246人,幕下梗死56人,梗死体积与sST2水平无明显相关性(r=-0.056,p=0.291)。但在幕上梗死中,梗死体积>5 cm~3患者sST2水平低于梗死体积≤5 cm~3的患者(516.99±426.35pg/mL VS 416.09±292.45pg/mL,p=0.032),且sST2浓度与梗死体积呈负相关(r=-0.15,p=0.018)。3.单因素Logistic回归分析示患者入院时sST2水平与6月卒中复发或死亡无关。4.急性缺血性卒中患者发病72小内sST2存在先下降后上升趋势。结论1、急性缺血性卒中患者入院时(29.08±16.14小时)sST2水平低于健康对照组2、急性缺血性卒中患者入院时(29.08±16.14小时)sST2水平与NIHSS评分及幕上梗死病灶梗死体积呈负相关。
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