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慢性皮肤溃疡是临床常见病,可继发或并发于多种疾病,治疗比较困难。在慢性皮肤溃疡发病过程中胶原代谢失常起着至关重要的作用。慢性皮肤溃疡创面内胶原合成能力降低和胶原分解过度,成为创面难愈合的重要原因。临床常用的外用中药有四类:祛腐类药物,如轻粉、红粉、雄黄、砒石等;活血类药物,如乳香、没药、血竭、三七、琥珀、大黄等;温补类药物,如人参、黄芪、鹿茸、肉桂等;敛口生肌类药物,如炉甘石、珍珠粉、煅石膏等。临床和动物实验均证明外用中药合理配伍运用治疗慢性皮肤溃疡疗效显著。为研究这四类药物的作用环节和机制,本论文以体外培养人皮肤成纤维细胞(human skin fibroblasts,HSFb)为对象,选用这四类药物临床常用代表药物的有效成份:三氧化二砷(祛腐类)、血竭素和乳香水提物(活血类)、鹿茸多肽(温补类)、水溶性珍珠粉(敛口生肌类),比较这几类中药成份对成纤维细胞胶原代谢的调节作用,明确其作用靶点和作用机制,为中医外科治疗慢性皮肤溃疡治则、遣方用药提供科学实验依据。本文首先对胶原代谢与慢性皮肤溃疡的相关性,以及外用中药治疗慢性皮肤溃疡的研究现状进行了综述,为本论文的立题和研究奠定了基础,并在此基础上进行实验研究。一、研究三氧化二砷(祛腐类)、血竭素和乳香水提物(活血类)、鹿茸多肽(温补类)、水溶性珍珠粉(敛口生肌类)对体外培养人皮肤成纤维细胞增殖和胶原合成的影响。方法:采用MTT比色法检测成纤维细胞增殖和羟脯氨酸试剂盒检测胶原含量。结果显示:1、药物分别作用于HSFb 48小时后,水溶性珍珠粉在1.25×102~1×103μg/ml,血竭素在5~20μg/ml,乳香水提物在0.64~2×103μg/ml,鹿茸多肽在6.25×10-3~0.4μg/ml浓度范围内对HSFb具有促增殖作用,与对照组比较差异显著(P<0.01或P<0.05),三氧化二砷在0.16~0.8μg/ml浓度范围内对HSFb增殖具有抑制作用,与对照组比较差异显著(P<0.01)。2、药物分别作用于HSFb 48小时后,水溶性珍珠粉在2.5×102~1×103μg/ml,血竭素高氯酸盐在2.5~20μg/ml,乳香水提物在0.64~2×103μg/ml,鹿茸多肽在1.56×10-3~0.4μg/ml浓度范围内对HSFb胶原蛋白合成具有促进作用,与对照组比较差异显著(P<0.05或P<0.01),三氧化二砷在3.2×10-2~0.8μg/ml浓度范围内对HSFb胶原蛋白合成具有抑制作用,与对照组比较差异显著(P<0.05或P<0.01)。水溶性珍珠粉1×103μg/ml、血竭素20μg/ml、乳香水提物2×103μg/ml、鹿茸多肽0.4μg/ml促进增殖和胶原合成作用最明显,三氧化二砷0.8μg/ ml抑制增殖和胶原合成作用最明显。这些浓度被作为以后的实验浓度。二、研究三氧化二砷(祛腐类)、血竭素和乳香水提物(活血类)、鹿茸多肽(温