高级别CIN锥切术后HPV病毒持续感染因素分析及与B7H4蛋白表达关系

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目的一、探讨影响高级别宫颈上皮内瘤变(cervical intraepithelial neoplasia,CIN)患者行宫颈锥切术后人乳头瘤病毒(Human Papiloma Virus,HPV)持续感染及病毒清除时间的临床因素。二、探讨宫颈锥切术后导致人乳头瘤病毒持续感染相关预测因子。方法一、选取经活检证实的高级别上皮内瘤变行宫颈锥切术的210名患者进行回顾性分析,所有患者需在术后第3个月、6个月、12个月、18个月、24个月进行细胞学(TCT)和HPV定量和/或分型检测,选取30例锥切术后出现HPV病毒持续感染患者为实验组,锥切术后转阴相对匹配的30例作为对照组,分析相关临床因素(年龄、绝经状态、术前HPV感染情况、宫颈细胞学结果、锥切深度、锥切术后病理诊断、切缘状态等)与术后HPV持续感染及病毒清除时间的关系。二、选取随访发现的30例HPV持续感染患者作为实验组,锥切术后转阴相对匹配的30例作为对照组。并选取宫颈癌(均选自宫颈鳞状细胞浸润癌)及正常宫颈(取自因子宫肌瘤行全子宫切除术患者)患者各20例作相关性分析,调取其锥切术后的标本蜡块,进行切片、免疫组化染色,检测两组患者不同程度的宫颈病变组织中B7H4的表达差异。结果一、有30例患者(14.3%)发生术后HPV病毒持续感染。8例(3.8%)出现术后病变持续及复发。logistic二元回归分析提示术前HPV病毒载量、术前HPV病毒型别、宫颈病变的切缘及腺体累及与锥切术后HPV病毒持续感染密切相关(P<0.05)。进一步使用logistic多因素回归分析示CIN锥切术后HPV病毒持续感染的独立预测因子为:术前HPV病毒载量、术前HPV病毒型别(P<0.05)。而与年龄、产次、绝经状态、术前自觉症状、术前液基细胞学检查、宫颈转化区分型、锥体高度、病变级别与宫颈锥切术后HPV病毒、手术切缘阳性及腺体累及无关(P>0.05)。二、术前hr-HPV 16、18型感染患者其锥切术3月、6月、12月及18月病毒清除时间明显长于其他型别HPV感染;术前HPV HC2≥100RLU/CO患者其锥切术后3月、6月及12月病毒清除时间明显长于HPV HC2<100RLU/CO;锥切术后病变累及腺体,术后3月及12月病毒清除时间明显长于腺体未累及患者;切缘阳性患者术后3月病毒清除时间明显长与切缘阴性患者(P<0.05)。三、B7H4蛋白阳性表达在锥切术后HPV病毒持续感染组明显高于转阴组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论一、宫颈锥切术后HPV病毒持续感染与术前hr-HPV 16、18型感染以及术前HPV HC2≥100RLU/CO有关。二、B7H4表达与宫颈锥切术后HPV病毒持续感染有关,其高表达可能成为提示宫颈病变的新指标。
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