原发性醛固酮增多症诊断试验的选择性临床应用

来源 :中国人民解放军陆军军医大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:chubiao5201314
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背景和目的:原发性醛固酮增多症(primary aldosteronism,PA)是目前最常见的继发性高血压之一,同原发性高血压患者相比PA可以造成更严重的靶器官损害。因此早诊断成为疾病治疗的关键措施,但是目前关于原发性醛固酮增多症的诊断流程复杂、检测方法各异并且诊断标准尚未统一,尤其是在原发性醛固酮增多症的筛查试验中。醛固酮与肾素比值是筛查试验中最重要的指标,临床上较常见的用于检测醛固酮、肾素的方法有化学发光法和放射免疫法。双侧肾上腺静脉取血(Adrenal vein sampling,AVS)是鉴别原发性醛固酮增多症患者有无优势分泌的金标准。单侧优势分泌并非只存在于醛固酮瘤患者中,即使没有典型醛固酮瘤甚至双侧肾上腺无病变,也有可能为单侧优势分泌者,由于没有AVS的引导,他们通常被推荐为药物保守治疗或者是进行了错误的手术治疗。纵观原醛诊断流程可以发现诸多检查手段存在困惑,本研究目的是通过比较化学发光法和放射免疫法检测醛固酮与肾素的敏感性、特异性,探索筛查原发性醛固酮增多症的最佳检测方法和指标,进一步探索哪些临床特征可以预测无典型醛固酮瘤PA存在单侧优势分泌从而被推荐术前行AVS。研究对象和方法:横断面研究设计入选了2017年1月-2019年12月在陆军特色医学中心高血压内分泌科住院部就诊的高血压患者。第一部分研究从中选取确诊的PA患者60例(男性占53.3%,平均年龄50岁),同时入选基线资料匹配的原发性高血压82例(男性占50.0%,平均年龄50岁),健康对照者114例(男性占38.6%,平均年龄46岁)。另外选取181例无明显腺瘤的PA患者为第二部分受试对象,根据影像学结果分为三组,单侧病变组(男性占38.5%,平均年龄49岁)、双侧病变组(男性占62.0%,平均年龄55岁)和双侧无病变组(男性占50.0%,平均年龄48岁)。方法:采集所有受试者的一般临床资料,应用化学发光法与放射免疫法分别检测血浆醛固酮浓度和血浆肾素活性/直接肾素浓度计算ARR(ratio of Aldosterone/PlasmaRennin activity)和ADRR(ratio of Aldosterone/Direct Rennin concentration),并完成影像学扫描和AVS。结果:(1)化学发光法中,各组间血浆醛固酮浓度均有统计学差异(P<0.01);原发性醛固酮增多症组的直接肾素浓度处于抑制状态,明显低于对照组和原发性高血压组(P<0.01)。放射免疫法测得血浆醛固酮浓度在三组间无统计学差异(P=0.764),只有原发性醛固酮增多症组的肾素活性处于抑制状态(P<0.01)。(2)血浆肾素活性和直接肾素浓度高度相关(r=0.8804,P<0.001),而两种方法测得的血浆醛固酮浓度的相关性欠佳(r=0.3650,P<0.001)。将研究相关性人群再细分为原发性醛固酮增多症组、正常对照组,组间对比发现:原发性醛固酮增多症组中的血浆醛固酮浓度相关性较对照组更好,差异均有统计学意义(P<0.01)。(3)各项筛查指标中ADRR的敏感性最高(91.53%),联合血浆醛固酮浓度(化学发光法)可显著提高诊断的特异性(96.49%)。(4)平均年龄50岁的原发性醛固酮增多症患者中,ADRR筛查切点为12(pg·mL-1)/(μU·mL-1),ARR的筛查切点为20(ng·dL-1)/(ng·mL-1·h-1)。(5)在无典型醛固酮瘤的PA患者中,计算机断层扫描(Computerized tomography,CT)和AVS的符合率为49.2%,其中单侧优势分泌占47.0%。(6)确诊试验后的ADRR/ARR指标与有无优势密切相关,确诊试验后ADRR>100(pg·mL-1)/(μU·mL-1)特异性为1.0,而确诊试验后ARR>80(ng·dL-1)/(ng·mL-1·h-1)联合低钾血症、高血压时特异性为0.88。(7)优势分泌对靶器官损害的影响并不显著,而满足确诊试验后ADRR>100(pg·mL-1)/(μU·mL-1)的人群有更高的外周醛固酮水平和急性心肌缺血、慢性肾功能不全发病率(P<0.05)。结论:(1)化学发光法检测原发性醛固酮增多症筛查指标的价值优于放射免疫法。(2)联合血浆醛固酮浓度(化学发光法)和ADRR指标的诊断特异性最佳。(3)平均为50岁的原醛患者的ADRR筛查切点为12(pg·mL-1)/(μU·mL-1),ARR的筛查切点为20(ng·dL-1)/(ng·mL-1·h-1)。(4)在无典型醛固酮瘤的PA患者中存在相当比例的单侧优势分泌者。(5)满足确诊试验后ADRR>100(pg·mL-1)/(μU·mL-1)或ARR>80(ng·dL-1)/(ng·mL-1·h-1)联合高血压、低钾血症可以很好的预测单侧优势分泌,而且更容易合并心肾脏器损害风险。因此推荐所有符合条件的PA患者进行AVS后再考虑手术治疗。
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