表阿霉素聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒治疗移植性肝癌的药效学研究

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目的:通过对SD大鼠移植性肝癌模型尾静脉注射表阿霉素聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒,观察表阿霉素聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒对移植性肝癌的治疗效果。方法:建立SD大鼠移植性肝癌动物模型,从中随机取12只,雌雄各半,断颈处死,大鼠正中开腹,暴露肝脏,游标卡尺测定肿瘤的长短径,为治疗前的肿瘤体积。并将余下肿瘤模型大鼠随机分为4组,每组12只。尾静脉注射,依次分组给药。1.生理盐水(NS)组2.聚氰基丙烯酸正丁酯空白纳米粒组(PACA-NP)3.游离的表阿霉素组(EPI)4.表阿霉素聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒组(EPI-PBCA-NP)各组动物尾静脉注药后记录生存天数。一周后各组随机取6只再次开腹,处死,测定并记录肿瘤治疗后的生长率、肿瘤的坏死范围,余下动物记录存活天数,计算生命延长率。结果:治疗前肿瘤平均体积为0.28±0.09(cm~3),治疗后各组间肿瘤体积存在差异性(P<0.01),治疗后NS组肿瘤增长显著,与之相比,PACA-NP组肿瘤增长同样显著(P>0.05);EPI组和EPI-PACA-NP组肿瘤增长减缓(均为P<0.01),且EPI-PACA-NP组肿瘤增长减缓最为显著;EPI组与EPI-PACA-NP组的肿瘤体积和肿瘤生长率相比,EPI-PACA-NP组显著低于EPI组(P<0.01)。病理切片可见NS组瘤细胞增生活跃,核分裂相多见,瘤组织中心可见少量瘤细胞变性坏死,周边有不同程度假包膜形成。PACA-NP组与NS组相似,瘤细胞增生活跃,坏死以轻度为主,而EPI组则轻度坏死和中度坏死各占一半。EPI-PACA-NP组可见肿块里有大面积无核结构,纤维组织替代,以重度坏死为主,无轻度坏死。NS组,平均生存期为13.33±4.76天;PACA-NP组,平均生存期14.67±5.39天;EPI治疗组,平均生存期为23.67±5.68天;EPI-PACA-NP治疗组,平均生存期为42.83±9.63天。经统计学分析,PACA-NP组大鼠平均生存天数与NS组相比P>0.05,无统计学意义,即尚不认为两组平均生存天数有差别。与NS组相比,EPI组与EPI-PACA-NP组大鼠平均生存天数均延长(均为P<0.01),尤以EPI-PACA-NP组延长最为显著;且以EPI组作为对照组,则EPI-PACA-NP组大鼠的生命延长率增加80.95%,平均生存天数则显著延长(P<0.01)。结论:尾静脉注射空白纳米粒组对移植肝癌大鼠的肿瘤生长率及生命延长率与生理盐水组相比无明显差别;尾静脉注射表阿霉素聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒,能显著降低移植性肝癌大鼠的肿瘤生长率,肿瘤坏死彻底,大鼠生存期显著延长,其肝靶向性强,毒副作用小,将有望成为临床肝癌化疗新剂型,为临床上不可切除的肝脏恶性肿瘤提供了新的治疗途径。
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