2型糖尿病（T2DM）是以胰岛素抵抗、高糖、高脂肪酸为显著特征的代谢疾病之一。近年来,糖尿病的发病率呈逐年攀升趋势,且与脂肪性肝病存在密切联系。非酒精脂肪性肝病（NAFLD）指除酒精因素外以肝损伤、肝脂肪变性和脂质代谢紊乱等为特征的疾病,主要因肝脏长期或反复处于高糖、高脂肪酸的环境下造成。脂肪性肝病、糖尿病均是代谢异常综合性疾病,其病因及病机之间也存在很多共同点。目前尚无可用于临床防治T2DM或NAFLD的有效药物,也无可从根本上治疗NAFLD的有效辅助手段。因此,从中药或者民族药中挖掘具有多成分、多靶点、可根治T2DM或NAFLD的有效药物是当前学者研究的热点。黄秦艽（Veratrilla baillonii Franch）是龙胆科滇黄芩属植物的干燥根,在我国云南等少数民族地区临床应用已有数百年,具有清热解毒、杀虫、活络止痛的功效,可用于治疗黄疸、胃肠炎、痢疾、肿痛等病症。本课题组前期对黄秦艽化学成分进行研究,发现环烯醚萜苷类是其主要活性成分,具有胰岛素样作用,能显著调节胰岛素通路相关基因的表达水平。因此,我们推测黄秦艽可能具有一定降血糖和保肝活性。本研究拟通过构建体内体外相关病症模型对黄秦艽的抗糖尿病及保肝活性进行系统研究,以阐明治疗作用及潜在机制,挖掘其临床应用潜在价值。本研究分别开展了以下研究:（1）黄秦艽水提物（WVBF）及其化合物对T2DM小鼠模型的治疗作用及机制研究。（2）WVBF及其化合物对NAFLD细胞模型的治疗作用及机制研究。（3）WVBF及其化合物对肝损伤细胞模型的治疗作用及机制研究。以期阐明WVBF与其化合物降糖保肝作用及潜在机制,具体实验内容如下:（1）本研究通过构建T2DM小鼠模型,对WVBF及其单体化合物的降糖保肝作用及机制研究。结果发现,WVBF和龙胆苦苷（GP）均可以改善小鼠的一般状态、体重、血糖水平、葡萄糖耐量（OGTT）、胰岛素水平、生化指标水平的异常,并减轻肝脏和肾脏的病理损伤。此外,其还可激活IRS-1/PI3K/AKT信号通路改善糖脂代谢紊乱,且WVBF的治疗作用优于单一化合物。以上结果提示,WVBF及其单体化合物可通过改善氧化应激、炎症反应和胰岛素抵抗达到治疗T2DM小鼠模型的目的,其作用机制可能与调节胰岛素抵抗信号通路有关,有望成为新型治疗糖脂代谢紊乱的保肝型药物。（2）本研究以适量FFA诱导体外NAFLD细胞模型,通过测定细胞活力、细胞凋亡、生化指标（ALT、AST、SOD、GSH-Px、AKP、LPO）、炎性细胞因子（IL-6和TNF-α）、相关基因和蛋白表达的水平,对WVBF及其化合物药效差异和机制进行研究。结果显示,WVBF及其化合物可显著改善SOD、GSH-Px、ALT、AST、AKP、MDA、LPO、IL-6和TNF-α异常水平,相关基因PPARα、SREBP-1C、FASN、ACC、TNF-α和Nrf2的异常表达,和相关蛋白PPARα、SREBP-1c、FASN和Nrf2的异常表达。以上结果提示,WVBF及其单体化合物可通过抑制氧化应激、炎症反应和脂质积聚达到治疗NAFLD细胞模型的目的,其作用机制还可能与调节脂质合成与代谢途径有关。（3）本研究以适量H2O2诱导体外肝损伤细胞模型,通过测定细胞活力、生化指标（ALT、AST、SOD、GSH-Px、MDA）水平、炎性细胞因子（IL-6和TNF-α）和相关基因的表达水平,对WVBF与其化合物的治疗作用研究和机制研究。结果表明,WVBF与其单体化合物可显著提高细胞活力、改善ALT、AST、SOD、GSH-Px、MDA的异常和Nrf2、HO-1、MAPK8、NF-κB和TNF-α基因的异常表达。以上结果提示着,WVBF与其单体化合物可通过抑制氧化应激和炎症反应达到治疗肝损伤细胞模型的目的,其作用机制可能与调节Nrf2/HO-1抗氧化应激通路和MAPK8/NF-κB/TNF-α炎症信号通路有关。综上所述,本研究发现WVBF具有显著抗炎、抗氧化和调节糖脂代谢的作用,可用于治疗NAFLD和肝损伤,这不仅体现了黄秦艽具有多成分、多靶点和多途径的药效优势,还发现其可用于治疗糖脂代谢紊乱的潜在药用价值,也为其后期的研究和应用提供科学可靠的依据,对民族药的临床应用和药效研究具有促进作用。