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目的：本实验采用阳离子化牛血清白蛋白(C-BSA)隔日尾静脉注射纯系BALB/C小鼠的方法复制膜性肾小球肾炎(membranousglomerulonephritis，MGN)动物模型，并证实模型建立成功。在此基础上，通过免疫组织化学、图像分析方法检测小鼠肾脏基质金属蛋白酶组织抑制物-1(tissueinhibitorofmetalloproteinase-1，TIMP-1)和基质金属蛋白酶-2(matrixmetalloproteinase-2，MMP-2)的表达，主要探讨肾脏TIMP-1的表达与MGN发病间的关系。
方法：选用纯系BALB/C小鼠38只(雌雄各半)，体重均在20±2g/只。用不完全弗氏佐剂预免1周后随机分成两组，病理组：22只，隔日尾静脉注射阳离子化牛血清白蛋白(C-BSA)2mg/只，连续4周。对照组：16只，用同样方法全程注射生理盐水0.2ml/只，作为阴性对照。自第3周起每周每组各做两次尿蛋白定性试验(加热醋酸法)。第4周末全部杀检，取肾脏组织做免疫荧光、光镜、电镜定性观察，检验模型是否建立成功；用免疫组织化学(SABC法)检测肾脏组织中TIMP-1和MMP-2的表达，并在光镜下定性、半定量观察；用GD-8病理彩色图像分析系统检测肾小球基底膜(glomerularbasementmembrane，GBM)、肾小管基底膜(tubularbasementmembrane，TBM)厚度。
结果：尿蛋白定性实验显示，病理组均出现不同程度蛋白尿(+～+++)，且随病程延长而逐渐加重，对照组均为(-)。病理组双肾肿大、色苍白，呈“大白肾”外观；肾组织冰冻切片免疫荧光染色见IgG沿肾小球毛细血管壁呈颗粒状、间断线条状荧光着染；石蜡切片HE及特殊染色显示MGN病变：GBM弥漫性增厚，上皮下颗粒状红染沉积物，毛细血管基底膜外侧“钉突”形成。电镜定性观察见GBM弥漫增厚，足突融合、变平或消失，上皮下有电子致密沉积物。免疫组化检测发现：TIMP-1及MMP-2在病理组和对照组的肾组织中均有表达，且主要表达于肾小管上皮细胞胞浆中；病理组肾小管上皮细胞胞浆中TIMP-1及MMP-2表达明显高于对照组(P＜0.01)；病理组肾小球细胞胞浆中TIMP-1及MMP-2仅有散在表达，而对照组均无表达。图像分析检测发现：病理组GBM和TBM较对照组均明显弥漫性增厚(P＜0.01)。统计分析显示：病理组肾组织中TIMP-1表达与GBM厚度呈正相关(r=0.580，P=0.016，0.01＜P＜0.05)，与TBM厚度呈明显正相关(r=0.754，P=0.005，P＜0.01)；对照组TIMP-1表达与GBM厚度和TBM厚度均无相关性。病理组肾脏中MMP-2表达与GBM厚度呈正相关(r=0.475，P=0.048，0.01＜P＜0.05)，与TBM厚度无相关性；对照组肾脏中MMP-2表达与GBM和TBM厚度均无相关性。
结论：用Border改良法可较好地复制出典型而稳定的小鼠MGN动物模型。小鼠MGN模型肾组织中TIMP-1表达增高与GBM和TBM增厚呈正相关，表明TIMP-1升高可能参与了GBM和TBM增厚形成的机制，在MGN的病变发展过程中可能起着重要作用。小鼠MGN模型肾组织中MMP-2表达增高与GBM厚度呈正相关，提示MGN发病中，在TIMP-1表达增高，细胞外基质(extracellularmatrix，ECM)聚积的同时，可能通过反馈调节机制促使肾脏中MMP-2表达上调。