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目的:观察信号转导子和转录活化子1(signal transducer andactivator of transcription1,STAT1)反义寡核苷酸(ASON)雾化吸入对博来霉素致肺纤维化大鼠肺组织中热休克蛋白47(heat shockprotein47,HSP47)表达的影响,探讨其抗纤维化的作用机制。方法:将45只Wistar大鼠按随机数字表法分为对照组、模型组和干预组,每组15只。对照组气管内灌注生理盐水,模型组和干预组气管内灌注博来霉素,于灌注后第0、2、4、6天对照组和模型组雾化吸入生理盐水,干预组雾化吸入STAT1反义寡核苷酸/DOTAP复合物。分别于雾化后第7天、第14天和第28天每组各处死5只大鼠。肺组织HE染色和Masson染色观察肺泡炎和肺纤维化改变,免疫组织化学SP法测定肺组织中HSP47的表达；逆转录.聚合酶链反应(ReverseTranscription-Polymerase Chain Reaction,RT-PCR)测定肺组织中Ⅰ、Ⅲ型胶原mRNA表达；肺组织匀浆测定羟脯氨酸含量。样本均数间比较采用单因素方差分析和SNK-q检验。结果:(1)病理切片观察:对照组各时间点的肺组织结构正常。模型组第7天时肺泡炎最重,肺泡腔内可见大量炎性细胞浸润；第14天时肺泡腔内炎症细胞减少,胶原明显增多,肺泡结构破坏,肺泡隔增宽；第28天肺纤维化程度加重,部分肺泡腔消失,形成严重纤维化。干预组各时间点的炎性细胞浸润程度较轻,胶原纤维增生较少,第28天时肺泡结构尚存。干预组各时间点肺泡炎和纤维化程度评分(分别为2.6±0.9、2.2±0.5、1.8±0.8及1.6±0.6、2.2±0.6、2.6±0.6)较模型组(分别为3.6±0.6、3.2±0.5、2.4±0.6及2.2±0.5、3.2±0.5、4.4±0.6)明显降低(P<0.05),干预组和模型组较对照组(各时间点分别为1.4±0.6、1.0±0.0、1.0±0.0及1.0±0.0、1.0±0.0、1.0±0.0)明显增高(P<0.05)。(2)对照组、模型组、干预组肺组织HSP47表达积分吸光度值第7天分别为94.58±4.84、279.22±6.14、206.45±5.21,第14天分别为93.98±5.66、338.78±11.59、278.02±9.22,第28天分别为92.92±4.15、388.24±9.32、323.73±13.51。与对照组比较,模型组、干预组肺组织HSP47表达水平均显著升高(P<0.01)。与模型组比较,干预组各时间点HSP47表达水平均降低(P<0.05)。(3)干预组各时间点Ⅰ、Ⅲ型胶原mRNA相对表达量(分别为1.36±0.10、1.19±0.28、1.22±0.24及1.20±0.09、0.62±0.09、0.76±0.12)较模型组(分别为3.29±0.28、2.04±0.25、1.91±0.30及1.63±0.15、1.58±0.13、1.12±0.09)明显降低(P<0.05),干预组和模型组较对照组(各时间点分别为0.68±0.15、0.81±0.16、0.79±0.05及0.35±0.04、0.40±0.17、0.31±0.04)明显增高(P<0.05)。(4)干预组各时间点羟脯氨酸含量[分别为(3.02±0.13)mg/g、(3.24±0.31)mg/g、(3.60±0.16)mg矧较模型组[分别为(3.76±0.10)mg/g、(3.92±0.30)mg/g、(4.62±0.28)mg/g]降低(P<0.05),干预组和模型组较对照组[分别为(1.99±0.10)mg/g、(1.99±0.19)mg/g、(2.04±0.13)mg/g]均明显增高(P<0.05)。(5)肺组织HSP47表达与Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原mRNA相对表达量及肺组织匀浆羟脯氨酸含量呈正相关,其相关系数分别为0.606、0.690、0.957,其P值均为0.000。结论:STAT1反义寡核苷酸雾化吸入能减轻博来霉素致肺纤维化大鼠肺泡炎和肺纤维化,其机制可能与抑制HSP47的表达,Ⅰ、Ⅲ型胶原mRNA表达减少,羟脯氨酸含量降低有关。