鞘内注射LXM-10对大鼠神经病理性疼痛的镇痛作用

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目的:研究鞘内注射新型镇痛药LXM-10对大鼠神经病理性疼痛(NPP)痛行为的影响及脊髓背角和背根神经节(DRG)Fos蛋白和P2X3受体表达的变化。   方法:鞘内置管和坐骨神经慢性压迫模型(CCI)造模成功SD大鼠108只,随机分为假手术组(sham)、对照组(C组)和药物组(L组),每组根据给药时间不同分为3个亚组,sham组和C组分别在CCI造模成功后1、5、12天开始向蛛网膜下腔注射生理盐水10ul连续3天,L组向蛛网膜下腔注射LXM-106ug/kg连续3天设为L3组、L7组、L14组,各组分别于每次注药前后1小时测定大鼠的机械痛阈(PWMT)和热辐射潜伏期(PWTL)。连续注射3天后于末次给药后2小时处死动物,取腰膨大脊髓节段和L4-6 DRG分别进行免疫组化实验检测Fos蛋白和P2X3受体的表达情况。   结果:与C组比较,L组大鼠给药后相同时间点PWMT和PWTL明显延长(p<0.05),而且与给药前自身比较PWMT和PWTL也明显延长(p<0.05)。C组各时间点Fos蛋白随着时间延长表达增强,Fos蛋白主要表达于脊髓背角,其中Ⅰ一Ⅳ层表达明显,各时间点给予LXM-10均可降低Fos蛋白表达,但L3组改善明显强于L14组。DRG中Fos蛋白变化趋势同脊髓背角。P2X3在CCI后3天即呈高表达,至14天达高峰,主要在DRG表达,LXM-10干预有效。   结论:对于NPP大鼠,鞘内给予LXM-10可以改善其机械痛和热痛阈值。CCI后脊髓背角和DRG中Fos蛋白和P2X3受体表达均明显增强。LXM-10鞘内给药可明显降低二者表达,其中Fos蛋白表达在早期干预效果最显著并可有效改善NPP大鼠的疼痛行为。
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