红斑狼疮是一种常见的自身免疫疾病,皮肤损伤是最常见的临床症状之一,亦可累及全身多脏器病变。紫外线是一种常见的环境因素,可诱发或加重皮肤损伤,甚至可加重红斑狼疮的系统症状。中波紫外线UVB (290nm-320nm)多作用于表皮细胞DNA和蛋白质,引起角质形成细胞凋亡和炎性因子释放。大量持续的细胞凋亡/坏死所释放的自身抗原可能导致自身抗体的产生,自身抗原抗体结合所形成的免疫复合物进一步活化多种效应机制,导致皮损的发生。浆细胞样树突状细胞(plasmacytoid dendritic cells, pDCs)是一类主要存在于外周血循环的固有免疫细胞,通过其胞内表达的Toll样受体来识别病毒核酸,活化后分泌Ⅰ型干扰素来抑制病毒复制,并参与启动适应性免疫应答。临床研究发现,系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)病人的血清α干扰素(interferon-α,IFN-a)的浓度与患者病情的严重程度相关。研究发现,UVB照射的SLE患者皮损处可检测到更多的Ⅰ型干扰素相关蛋白,提示UVB照射可能影响皮肤局部pDCs的招募与活化。在自身免疫性疾病中,pDCs可通过胞内受体识别自身DNA/RNA受到活化,大量分泌IFN-α。然而,介导外周血循环的pDCs迁移到到局部皮肤组织的分子机制尚不清楚。Chemerin是最近发现的一种具有趋化作用的蛋白,ChemR23是其研究最多的受体,在多种免疫细胞和非免疫细胞表面表达,如未成熟的髓样树突状细胞、pDCs、巨噬细胞、内皮细胞等。Chemerin以无活性的Prochemerin前体形式被分泌到胞外。Prochemerin可能来源于组织上皮细胞、内皮细胞、成纤维细胞。炎症环境中聚集的中性粒细胞来源的丝氨酸蛋白酶可水解Prochemerin羧基端若干个氨基酸,将其转化为有活性的Chemerin.提示Chemerin的活化与炎症的发生发展密切相关。临床研究发现在狼疮患者皮损处可检测到上调表达的Chemerin,提示Chemerin可能参与狼疮皮损的形成,但目前对影响Chemerin表达的调控因素尚不清楚。本研究以UVB照射造成的皮肤损伤为模型,检测了UVB照射后皮肤的Chemerin表达水平和pDCs皮下浸润的程度,初步探索了Chemerin对pDCs的皮肤归巢和活化的影响。我们首次证实,紫外线照射上调皮肤的Chemerin表达水平和pDCs的皮下浸润,且狼疮易感小鼠对于紫外线更为敏感,表现为MRL/lpr小鼠Chemerin表达水平和pDCs皮下浸润程度显著高于普通品系小鼠。我们进一步发现UVB照射皮肤导致与pDCs活化相关的基因的表达水平上调,体外Chemerin的刺激促使骨髓来源的pDCs的成熟以及上调其炎性因子的表达水平。总的来说,我们的研究提示Chemerin可能通过诱导pDCs的皮肤归巢和活化,在紫外线诱发和／或加重狼疮皮损过程中发挥重要作用。这样,Chemerin可能作为治疗光敏性狼疮皮损的一个有效的分子靶点。